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Dosage enzymoimmunochimique de l'ADN méthylé par une N-nitrosamine isolée de la fumée de tabac
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La méthylnitrosamino-4-(pyridyl-3)-1 butanone-1 (NNK) a été isolée de la fumée de tabac et a été injectée i.v. chez des rats (0.42 nmole/kg). Les taux de méthylation de l'ADN par cette N-nitrosamine ont été mesurés par une méthode immunochimique utilisant des anticorps de lapin spécifiques pour la 7-méthyl-06 déoxy-7 guanosine (Me-06-dGuo), des anti-IgG de chèvre marqués avec la biotine et une peroxydase de raifort mariée avec l'avidine. Séparation des nucléosides par HPLC avant le dosage immunochimique permet de détecter 700 femtomoles de Me-06dGuo dans 1 mg d'ADN. Chez les rats traités avec la NNK, la Me-06dGuo/6dGuo (μmole/ mole) était présente dans …

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Dosage enzymoimmunochimique de l'ADN méthylé par une N-nitrosamine isolée de la fumée de tabac
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La méthylnitrosamino-4-(pyridyl-3)-1 butanone-1 (NNK) a été isolée de la fumée de tabac et a été injectée i.v. chez des rats (0.42 nmole/kg). Les taux de méthylation de l'ADN par cette N-nitrosamine ont été mesurés par une méthode immunochimique utilisant des anticorps de lapin spécifiques pour la 7-méthyl-06 déoxy-7 guanosine (Me-06-dGuo), des anti-IgG de chèvre marqués avec la biotine et une peroxydase de raifort mariée avec l'avidine. Séparation des nucléosides par HPLC avant le dosage immunochimique permet de détecter 700 femtomoles de Me-06dGuo dans 1 mg d'ADN. Chez les rats traités avec la NNK, la Me-06dGuo/6dGuo (μmole/ mole) était présente dans …

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Application de l'autoradiographie corporelle à l'étude du métabolisme de la NNK chez le rat
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La méthylnitrosamino-4-(pyridyl-3)-1 butanone-1 (NNK) est présente dans la fumée de tabac. Elle induit chez les rats F344 des tumeurs des muqueuses nasales, du poumon et du foie. En utilisant la méthode d'autoradiographie corporelle, nous avons étudié la distribution de radioactivité dans les différents tissus après injection de 14C-NNK. Les résultats indiquent que les muqueuses nasales, les poumons et le foie métabolisent la NNK en intermédiaires qui alkylent les constituants cellulaires de ces tissus. Les métabolites non-liés et présents dans les différents tissus ont été extraits et analysés par HPLC. Après administration orale ou intranasale, la NNK s'accumule dans l'estomac où …

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Application de l'autoradiographie corporelle à l'étude du métabolisme de la NNK chez le rat
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La méthylnitrosamino-4-(pyridyl-3)-1 butanone-1 (NNK) est présente dans la fumée de tabac. Elle induit chez les rats F344 des tumeurs des muqueuses nasales, du poumon et du foie. En utilisant la méthode d'autoradiographie corporelle, nous avons étudié la distribution de radioactivité dans les différents tissus après injection de 14C-NNK. Les résultats indiquent que les muqueuses nasales, les poumons et le foie métabolisent la NNK en intermédiaires qui alkylent les constituants cellulaires de ces tissus. Les métabolites non-liés et présents dans les différents tissus ont été extraits et analysés par HPLC. Après administration orale ou intranasale, la NNK s'accumule dans l'estomac où …

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La cancérogénèse des nitrosamines du tabac. Rôle de la chimie organique
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Nous avons isolé du tabac et de la fumée de tabac, plusieurs nitrosamines qui se sont avérées être cancérigènes chez les animaux de laboratoire. L'isolement, l'identification et la synthèse de ces nitrosamines nous ont permis d'étudier leurs propriétés biologiques. Ces agents cancérigènes sont métabolisés très rapidement in vivo et les méthodes physico-chimiques et de synthèse organique ont joué un rôle important dans l'identification de leurs métabolites. Nous proposons des schémas de bioactivation de ces nitrosamines et nous discutons les réactions possibles des intermédiaires avec l'acide désoxyribonucléique. Nous parlerons des synthèses de ces nitrosamines marquées soit avec le carbone-14, le deutérium …

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La cancérogénèse des nitrosamines du tabac. Rôle de la chimie organique
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Nous avons isolé du tabac et de la fumée de tabac, plusieurs nitrosamines qui se sont avérées être cancérigènes chez les animaux de laboratoire. L'isolement, l'identification et la synthèse de ces nitrosamines nous ont permis d'étudier leurs propriétés biologiques. Ces agents cancérigènes sont métabolisés très rapidement in vivo et les méthodes physico-chimiques et de synthèse organique ont joué un rôle important dans l'identification de leurs métabolites. Nous proposons des schémas de bioactivation de ces nitrosamines et nous discutons les réactions possibles des intermédiaires avec l'acide désoxyribonucléique. Nous parlerons des synthèses de ces nitrosamines marquées soit avec le carbone-14, le deutérium …

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La cancérogénèse des nitrosamines du tabac. Rôle de la chimie organique
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Nous avons isolé du tabac et de la fumée de tabac, plusieurs nitrosamines qui se sont avérées être cancérigènes chez les animaux de laboratoire. L'isolement, l'identification et la synthèse de ces nitrosamines nous ont permis d'étudier leurs propriétés biologiques. Ces agents cancérigènes sont métabolisés très rapidement in vivo et les méthodes physico-chimiques et de synthèse organique ont joué un rôle important dans l'identification de leurs métabolites. Nous proposons des schémas de bioactivation de ces nitrosamines et nous discutons les réactions possibles des intermédiaires avec l'acide désoxyribonucléique. Nous parlerons des synthèses de ces nitrosamines marquées soit avec le carbone-14, le deutérium …

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La cancérogénèse des nitrosamines du tabac. Rôle de la chimie organique
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Nous avons isolé du tabac et de la fumée de tabac, plusieurs nitrosamines qui se sont avérées être cancérigènes chez les animaux de laboratoire. L'isolement, l'identification et la synthèse de ces nitrosamines nous ont permis d'étudier leurs propriétés biologiques. Ces agents cancérigènes sont métabolisés très rapidement in vivo et les méthodes physico-chimiques et de synthèse organique ont joué un rôle important dans l'identification de leurs métabolites. Nous proposons des schémas de bioactivation de ces nitrosamines et nous discutons les réactions possibles des intermédiaires avec l'acide désoxyribonucléique. Nous parlerons des synthèses de ces nitrosamines marquées soit avec le carbone-14, le deutérium …

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Étude comparative de la carcinogénèse des nitrosamines isolées du tabac
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La structure moléculaire d'une nitrosamine détermine principalement son activité cancérigène ainsi que les organes susceptibles d'être lésés. Après avoir examiné des hypothèses pouvant expliquer cet organotropisme, nous parlerons des tumeurs induites par les nitrosamines spécifiques au tabac. Nous comparerons le pouvoir cancérigène de la méthylnitrosamino-(4) (pyridyl-3)-1-butanone-1 (NNK) et de la N-nitrosonornicotine (NNN) chez l'hamster doré et la souris de ligne A. L'analyse des métabolites urinaires nous a permis de proposer des voies d'activation et de désactivation de ces deux nitrosamines in vivo. Nous avons synthétisé la NNK marquée au carbone 14 sur le groupement carbonyle ou méthyle ce qui nous …

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Étude comparative de la carcinogénèse des nitrosamines isolées du tabac
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La structure moléculaire d'une nitrosamine détermine principalement son activité cancérigène ainsi que les organes susceptibles d'être lésés. Après avoir examiné des hypothèses pouvant expliquer cet organotropisme, nous parlerons des tumeurs induites par les nitrosamines spécifiques au tabac. Nous comparerons le pouvoir cancérigène de la méthylnitrosamino-(4) (pyridyl-3)-1-butanone-1 (NNK) et de la N-nitrosonornicotine (NNN) chez l'hamster doré et la souris de ligne A. L'analyse des métabolites urinaires nous a permis de proposer des voies d'activation et de désactivation de ces deux nitrosamines in vivo. Nous avons synthétisé la NNK marquée au carbone 14 sur le groupement carbonyle ou méthyle ce qui nous …

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