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Colloque
Nous avons isolé du tabac et de la fumée de tabac, plusieurs nitrosamines qui se sont avérées être cancérigènes chez les animaux de laboratoire. L'isolement, l'identification et la synthèse de ces nitrosamines nous ont permis d'étudier leurs propriétés biologiques. Ces agents cancérigènes sont métabolisés très rapidement in vivo et les méthodes physico-chimiques et de synthèse organique ont joué un rôle important dans l'identification de leurs métabolites. Nous proposons des schémas de bioactivation de ces nitrosamines et nous discutons les réactions possibles des intermédiaires avec l'acide désoxyribonucléique. Nous parlerons des synthèses de ces nitrosamines marquées soit avec le carbone-14, le deutérium …
Colloque
La structure moléculaire d'une nitrosamine détermine principalement son activité cancérigène ainsi que les organes susceptibles d'être lésés. Après avoir examiné des hypothèses pouvant expliquer cet organotropisme, nous parlerons des tumeurs induites par les nitrosamines spécifiques au tabac. Nous comparerons le pouvoir cancérigène de la méthylnitrosamino-(4) (pyridyl-3)-1-butanone-1 (NNK) et de la N-nitrosonornicotine (NNN) chez l'hamster doré et la souris de ligne A. L'analyse des métabolites urinaires nous a permis de proposer des voies d'activation et de désactivation de ces deux nitrosamines in vivo. Nous avons synthétisé la NNK marquée au carbone 14 sur le groupement carbonyle ou méthyle ce qui nous …
Colloque
La NNK ainsi que la N'-nitrosomonicotine (NNN) ont été mises en évidence dans le tabac et la fumée de tabac. Des injections sous-cutanées de NNK induisent chez des rats F-344 des tumeurs de la cavité nasale, du foie et des poumons. Nous comparerons les caractéristiques de la NNK et de la NNN. La NNK est activée par hydroxylation, une réduction du carbone et/ou le N-oxydation lorsqu'elle est incubée en présence de microsomes du foie et de la cavité nasale. Nous avons injecté la NNK par voie intra-gastrique et les études identifient les métabolites primaires dans l'urine. Nous proposons des intermédiaires …
