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Colloque
Nous avons déjà démontré que l'effet relaxant du CGRP sur l'aorte de souris était indépendant de l'endothélium et qu'il était médié via l'activation d'un récepteur postjonctionnel. Notre travail avait pour but d'élucider le mécanisme par lequel le peptide exerce son action. Nos résultats ont d'abord révélé que l'addition de glibenclamide (1µM), un bloqueur des canaux K+ sensibles à l'ATP (KATP), a causé une diminution de 14.3 ± 1.9% de la réponse induite par 20 nM de CGRP. De plus, une réversibilité de la relaxation induite par le peptide a été obtenue après l'ajout de glibenclamide. L'amplitude de relaxation induite par …
Colloque
Cette étude a pour but de caractériser la structure biochimique des récepteurs au CGRP ("Calcitonin-Gene Related Peptide") présents dans le cerveau de rat. Dans un premier temps, nous avons donc évalué les effets de traitements avec le dithiothreitol (DTT, 5mM) ou le Gpp(NH)p (100μM) sur la liaison du [125I]hCGRP dans le cerveau de rat. Le traitement avec le DTT diminue de façon très importante la liaison du [125I]hCGRP dans certaines régions du cerveau. Ceci suggère l'existence de ponts disulfures importants pour l'intégrité du récepteur au CGRP. Le traitement avec le Gpp(NH)p, à la concentration utilisée, n'a pas d'effet significatif sur …
Colloque
Plusieurs symptômes du syndrome urémique sont causés par des peptides de masse moléculaire moyenne. Plusieurs de ces peptides retrouvés en quantités importantes dans le plasma de certains patients urémiques sont des immunosuppresseurs. L'heptapeptide d'Abiko au Japon ont isolés un heptapeptide, fragment de la B2-microglobuline, à partir de dialysats urémiques. Ce peptide His-Pro-Ala-Glu-Asn-Lys a été par la suite synthétisé dans nos laboratoires, ainsi que ses divers fragments, pour être ensuite testés pour leurs effets immunologiques. Le test de cytotoxicité lymphocytaire contre des cellules-cibles infectées par le virus HSV-1 a été choisi à cause de la susceptibilité des patients urémiques aux infections …
Colloque
Le tétradécapeptide bombésine (BB), isolé de la peau de l'amphibien Bombina bombina, possède une variété d'actions biologiques chez les mammifères, après administration systémique ou centrale. Un heptacosapeptide "gastrin releasing peptide" (GRP), découvert plus récemment dans l'intestin porcin, a des effets similaires à ceux des deux peptides. Dans cette étude, nous avons synthétisé une série de fragments et analogues se rapportant à la séquence de BB et de GRP, et évalué l'activité biologique de ces peptides sur différentes préparations de muscles lisses et de tissus vasculaires. Les effets centraux ont été étudiés après injection intracérébroventriculaire chez le rat. Les résultats sont …
Colloque
Une étude sur les réactions d'intoxication aiguë avec les virotoxines I et la phalloidine (peptides cycliques isolés du champignon Amanita virosa) a été faite chez la souris. Des fractions purifiées ont été données i.p. à des doses de 1.5 à 3 mg/kg (LD50). Dans d'autres groupes, une canule a été placée au niveau du cholédoque et la bile a été recueillie durant 2 heures après l'injection des peptides (1 mg/kg) afin de déterminer leur potentiel cholestatique. Les toxines induisent des nécroses hémorragiques du foie. Des invaginations de la membrane plasmatique et la formation de vésicules sont les premières modifications des …
Colloque
Nous décrivons l'isolation, la purification et la caractérisation chimique de l'entérotoxine thermostable (ST) produite par la bactérie E. coli. Cette colline bactérienne provient de la souche F11 (P155) d'origine porcine. L'entérotoxine a été produite dans un fermenteur de 9 litres, sous agitation et aération forcée, dans un milieu contenant du glucose à 0,2, à 1, et 7,5%, pendant 7 heures. Après centrifugation des bactéries, ST a été précipité par addition, à 40°C, de sulfate d'ammonium saturé, jusqu'à saturation. La toxine a été ensuite débarrassée de ses principaux contaminants par ultrafiltration et par filtration sur gel de polyacrylamide P4. Le matériel …
Colloque
Des études antérieures ont montré que l'injection intraveineuse (i.v.) de la neurotensine (NT) provoque chez le rat anesthésié une réduction dose-dépendante de la pression artérielle. Nous avons émis l'hypothèse que cet effet hypotenseur pourrait résulter d'un réflexe cardio-vasculaire médié par le système nerveux central. Pour vérifier cette hypothèse, nous avons étudié les effets de la NT chez des rats anesthésiés et décérébrés. Chez ces animaux, l'injection i.v. de NT cause une élévation dose-dépendante de la pression artérielle. Le mécanisme de cet effet presseur a été étudié à l'aide de divers traitements pharmacologiques ou traitements. La surrénalectomie bilatérale ou le traitement …
Colloque
Trouvé en abondance au Québec, le champignon Amanita virosa contient des composés toxiques d'origine peptidique nommés phallotoxines et virotoxines. Les phallotoxines ont été étudiées de longue date, mais les virotoxines sont un mécanisme d'action encore assez mal connu. Nous avons mis au point une technique de séparation par chromatographie liquide à haute performance qui nous permet de résoudre le mélange de six virotoxines: la viroïdine, la désoxyviroïdine, l'[Ala1] viroïdine, l'[Ala1] désoxyviroïdine, la virosine et la désoxyvirosine. Ces peptides ont été séparés sur une colonne d'octadécylsilane (ODS) en utilisant un gradient acétonitrile/eau. La purification de chacune des virotoxines permettra l'identification de …
Colloque
Des récentes observations concernant les nombreux effets biologiques du peptide vasoactif intestinal (VIP) nous ont incités à accroître une étude structure-activité de ce peptide. Dans cette communication, nous décrivons donc la synthèse automatique en phase solide du VIP (28 acides aminés) et de quelques fragments (2-28), (15-28) et (21-28), ce qui constitue la première étape de cette étude. Les étapes de couplage sont réalisées au moyen des anhydrides symétriques formés directement à l'intérieur du vaisseau réactionnel du synthétiseur. Les peptides ainsi obtenus sont simultanément détachés du support et déprotéges au moyen de l'acide fluorhydrique liquide, dans un seul réacteur. Une …
Colloque
Nos études récentes sur la relation entre la structure chimique et l'activité biologique de la neurotensine (NT) nous ont amené à croire que la tyrosine située en position 11 de ce tridecapeptide naturel jouait un rôle primordial dans le processus d'activation des récepteurs de cette hormone. Poursuivant ces travaux en vue du développement d'analogues spécifiques de NT, une série d'analogues NT modifiés en position 11 furent synthétisés et testés pour leur activité biologique sur des récepteurs préparations de cellules isolées; des segments isolés d'organes entiers; des coupes de tissus et des cerveaux isolés de rongeurs. Le NT basique Leu 11-tyrosine …
