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Colloque
Objectif: Le L-660,711, un antagoniste puissant du LTD4, oralement actif et à l'étude clinique. L'incorporation d'un équivalent antagoniste de la portion cystéinyl-glycine du LTD4 aux produits de type I, a conduit à l'identification de puissants antagonistes des leucotriènes, de type II. La préparation de ces produits a nécessité la mise au point de plusieurs nouvelles méthodes de formation/rupture de la liaison C-S. La découverte du L-660,711 sera relatée et mettra en relief l'utilité de ces nouvelles méthodes.
Colloque
Le nouveau système hétérocyclique aza-2-hydroxy-2'-benzo-5,6-tricyclo [6.3.1.0 4,12]undecane a été préparé en suivant une voie impliquant une nouvelle procédure de cyclization pour l'élaboration du cycle à cinq chaînons. Cette molécule est très rigide et possède une distance entre le groupe hydroxyle et le groupe amino qui permet l'obtention de dérivés analgésiques puissants. La relation entre la structure et l'activité de dérivés N-substitués est quelque peu différente de celle normalement observée dans la série benzomorphone ou morphinane.
Colloque
Notre désir de développer une méthode douce et stéréosélective afin d'obtenir des β-hydroxythioéthers complexes, nous a conduit à l'utilisation de dérivés aryl- ou alkylthiotriméthylsilanes, ceux-ci formant une classe de composés qui contiennent à la fois un oxygène polaire puissant et un nucléophile. Les réactifs de types RSSiMe3, en présence d'acide de Lewis, dans des solvants aprotiques, réagissent avec des époxydes, activés ou non, pour donner des β-triméthylsilyloxythioéthers dans des rendements modérés à excellents. Une simple hydrolyse protique permet d'obtenir les β-hydroxythioéthers correspondants. L'utilisation de thiosilanes afin d'obtenir des bis-1,2-diéthers et des organosilanes, dans le but de régénérer un oléfine à …
Colloque
Dès que la structure de la "Slow Reacting Substance of Anaphylaxis" fut proposée par Samuelsson comme étant le Leucotriène L, sa synthèse fut entreprise. Après avoir constaté que les intermédiaires contenant le système tétraénique Z-trans-9,11,14-cis s'isomérisaient facilement en un nouveau système tétraénique conjugué, nous avons alors dirigé nos efforts vers la préparation de Leucotriènes de Type 2. L'étape déterminante de rendre cette synthèse viable et pratique a été la préparation et la purification du Leucotriène A4 (3) racémique, ainsi que de sa conversion au LTD4. Cette étape comprend, entre autres, la séparation des diastéréoisomères de ces derniers. Il a été …
