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Plusieurs médiateurs sont libérés par le poumon durant la crise d'asthme et les autres réactions d'hypersensibilité. Ils concourent à produire le principal symptôme : la bronchoconstriction. Parmi ces médiateurs, les leucotriènes, un groupe dérivé de l'acide arachidonique produits par une nouvelle lipoxygénase, semblent être les plus importants. Récemment, nous avons trouvé que ces substances peuvent exercer une régulation sur la prolifération lymphocytaire. La présence de leucocytes exogènes, dans une culture de leucocytes mononucléaires humains, stimule la transformation des lymphocytes "T" en cellules suppressives et tueuses. Ces leucotriènes agissent à des concentrations de l'ordre de 10-10M, leur pic d'action se situant …
Nos travaux ont porté sur l'étude du mécanisme d'action des leucotriènes au niveau du parenchyme pulmonaire humain provenant de patients atteints de carcinomes. Nous avons étudié l'effet des leucotriènes (LTA4, C4 et D4) sur des bandelettes de parenchyme installées en superfusion en cascade et sur des fragments entiers perfusés via une ou deux artères principales. À l'aide d'inhibiteurs de la voie de la cyclooxygénase (indométhacine et OY1581), nous avons noté que la contraction induite par ces leucotriènes sur le parenchyme pulmonaire humain n'est pas médiée par les prostaglandines et thromboxanes. Ces résultats contrastent avec ceux obtenus chez le cobaye où …
Vingt cobayes furent soumis à une injection intratrachéale unique d'une suspension stérile de chrysotile canadienne B (5 mg). Les animaux furent sacrifiés 1 à 12 mois après ce traitement, les poumons furent prélevés et le métabolisme des substances vasoactives fut étudié à l'aide d'un système de perfusion in vitro. L'amiante a produit en 6 mois une bronchiolite oblitérante progressive, accompagnée d'une prolifération fibroblastique et d'une formation de collagène. Ce développement pathologique n'a causé aucun changement significatif dans le métabolisme de l'acétylcholine, de la norépinéphrine et de la bradykinine. Par contre, l'inactivation pulmonaire des prostaglandines E₂ a diminué de façon progressive …
Les leucotriènes, nouveaux métabolites de l'acide arachidonique, ont une activité motrice sur le poumon de cobaye et d'humain. Notre étude a porté sur la caractérisation de récepteurs des leucotriènes A4, B4, C4, D4 sur le poumon de cobaye en utilisant les critères de Schild. Nos résultats ont montré que la leucotriène B4 était moins puissante que les leucotriènes A4, C4, D4, sur la bandelette de parenchyme pulmonaire de cobaye en superfusion et que ces effets avaient la même puissance. Nos résultats ont montré de plus que FPL-55712 (1-0000 ng/ml), un antagoniste sélectif de la SRS-A (une mixture des leucotriènes C4 …
Le métabolisme des leucotriènes par le poumon de cobaye a été étudié. LTA4, LTC4 et LTD4 ont été incubés pour diverses périodes de temps à 37° avec des homogénats de poumon de cobaye et l'activité biologique résiduelle a été mesurée soit sur l'iléon ou sur la bandelette de parenchyme pulmonaire de cobaye en superfusion. Nos résultats ont montré que la demi-vie de la LTD4 était de 50 min dans ces conditions. De plus, lorsque des concentrations croissantes d'acide eicosatétraénoïque (ETA) ont été ajoutées au milieu d'incubation, une inhibition dose-dépendante de l'inactivation a été remarquée, ce qui a suggéré la participation …
Depuis la découverte des leucotriènes, plusieurs groupes se sont intéressés aux effets cellulaires de la leucotriène B4 (LTB4). Nous avons dirigé notre recherche vers les effets pulmonaires de cette substance. À l'aide de deux modèles expérimentaux, soit la trachée et le parenchyme pulmonaire de cobaye perfusés, nous avons démontré que la LTB4 est un agent myotrope 50-100 fois plus puissant que l'histamine, la dose seuil étant de 1 ng. L'action de la LTB4 sur le poumon est inhibée par l'atropine, un anti-histaminique, par des bloqueurs α et β, par un anti-α-adrénergique, par un anti-SRA et un anti-cholinergique, et un anti-SRS-A. …
La LTB4 peut induire la contraction des bandelettes de parenchyme pulmonaire de cobaye et déclencher la libération de PGS et de Tx par le poumon perfusé. Le présent travail a consisté à caractériser les mécanismes responsables de l'action pulmonaire de la LTB4. La mépacrine, un inhibiteur de la phospholipase A2, inhibe complètement l'action de la LTB4 sur le parenchyme pulmonaire, suggérant qu'une métabolite de l'acide arachidonique médie cette activité myotrope. Ces résultats ont été confirmés par l'utilisation de l'acide eicosatétraénoïque et du BW 755C, deux inhibiteurs à la fois de la cyclooxygénase et de la lipoxygénase, qui ont aussi supprimé …
La LTB4 peut induire la contraction des bandelettes de parenchyme pulmonaire de cobaye et déclencher la libération de PGS et de Tx par le poumon perfusé. Le présent travail a consisté à caractériser les mécanismes responsables de l'action pulmonaire de la LTB4. La mépacrine, un inhibiteur de la phospholipase A2, inhibe complètement l'action de la LTB4 sur le parenchyme pulmonaire, suggérant qu'une métabolite de l'acide arachidonique médie cette activité myotrope. Ces résultats ont été confirmés par l'utilisation de l'acide eicosatétraénoïque et du BW 755C, deux inhibiteurs à la fois de la cyclooxygénase et de la lipoxygénase, qui ont aussi supprimé …
Les cellules alvéolaires libres (> 90% macrophages) des poumons de cobayes sont isolées du liquide de lavage broncho-alvéolaire. Les cellules phagocytes sont ensuite perfusées en continu pendant 20 heures (1 ml/heure) et chacune des fractions est analysée pour ses contenus en acide lactique (LAC), déshydrogénase lactique (LD), β-glucuronidase (β-GLU) et β-N-acétyl glucosaminidase (β-NAG). Par rapport à des cellules contrôles non stimulées, l'amiante accuse une libération rapide et forte de LD, laquelle s'estompe graduellement. Cette réponse cytoplasmique s'accompagne également d'un épanchement extracellulaire d'enzymes lysosomales (β-GLU, β-NAG). Lorsque la libération de ces enzymes est maximale, l'on observe également une diminution importante de …
Plusieurs médiateurs sont libérés par le poumon durant le choc anaphylactique: SRS-A, histamine, prostaglandines, etc. Nous avons étudié l'interaction entre la libération de PCS (une mixture de prostaglandines G2, E1) et le facteur anaphylactique SRS-A. SRS-A est mesuré sur des bandelettes d'aorte de lapin ou à sa sortie de la circulation pulmonaire d'un poumon de cobaye perfusé avec une solution de Tyrode. Le traitement de notre préparation de SRS-A avec différentes enzymes (carboxypeptidase A, disastase, leucine aminopeptidase, pepsin, lipoxidase et arylsulfatase) et dans une purification partielle nous a permis de conclure que cet agent est une arachidonate indupite par SRS-A …