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Identification d'un nouveau métabolite de l'acide arachidonique dans les leucocytes: l'acide 5,15-dihydroxy-6,8,11,13-eicosatétraénoïque
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Nous avons incubé des leucocytes de porc avec de l'acide arachidonique et l'ionophore A23187. Après extraction à l'éther et fractionnement des métabolites sur colonne de silice, nous avons analysé la fraction contenant les dérivés dihydroxylés de l'acide arachidonique (dont le leucotriène B4 (LTB4)) par chromatographie liquide (HPLC) en phase normale. Un métabolite jusqu'à maintenant non identifié, contenant l'acide 5-hydroxy-6,8,11,14-eicosatétraénoïque (5-HETE) et le LTB4, fut détecté et isolé. Le produit purifié absorbe dans l'ultraviolet à 243 nm (méthode de double liaison) et la présence de deux doubles liaisons suggère l'analyse par spectrométrie de masse de différents dérivés qui indique que le …

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Inhibition de la biosynthèse du leucotriène B4 par divers acides monohydroxyeicosatétraénoïques (HETEs)
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Le 12-HETE et le 15-HETE sont des produits naturels. Ils proviennent de l'action des C-12 et C-15 lipoxygénases (présentes respectivement dans les plaquettes et les leucocytes) sur l'acide arachidonique. Ajoutés à des suspensions de leucocytes humains périphériques, le 12-HETE et le 15-HETE subissent l'action de la C-15 lipoxygénase et sont transformés en dérivés dihydroxylés aux positions 5,12 et 5,15, respectivement. Parallèlement à ces transformations, on observe une inhibition de la biosynthèse de 5-HETE et de leucotriène B4, produits majeurs de la 12-lipoxygénase et de la 5-lipoxygénase dans les leucocytes. L'inhibition du semi-maximale est obtenue à des concentrations de 7,5 µM …

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Inhibition de la biosynthèse du leucotriène B4 par divers acides monohydroxyeicosatétraénoïques (HETEs)
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Le 12-HETE et le 15-HETE sont des produits naturels. Ils proviennent de l'action des C-12 et C-15 lipoxygénases (présentes respectivement dans les plaquettes et les leucocytes) sur l'acide arachidonique. Ajoutés à des suspensions de leucocytes humains périphériques, le 12-HETE et le 15-HETE subissent l'action de la C-15 lipoxygénase et sont transformés en dérivés dihydroxylés aux positions 5,12 et 5,15, respectivement. Parallèlement à ces transformations, on observe une inhibition de la biosynthèse de 5-HETE et de leucotriène B4, produits majeurs de la 12-lipoxygénase et de la 5-lipoxygénase dans les leucocytes. L'inhibition du semi-maximale est obtenue à des concentrations de 7,5 µM …

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Étude sur le mécanisme de biosynthèse de la leucotriène B4-X (LTB4-X)
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La LTB4-X est un nouveau métabolite de l'acide arachidonique, soit l'acide-(5(S),12(S)-dihydroxy-6,8,10-14-eicosatétraénoïque, un isomère de la leucotriène B4. La LTB4-X est synthétisée par les leucocytes périphériques (de porc) contaminés par des plaquettes, alors que les granulocytes péritonéaux (de lapin) ou les leucocytes, ne produisent pas de cette substance. Ceci a soulevé l'hypothèse que les plaquettes jouent un rôle dans la biosynthèse de la LTB4-X. Nous avons donc incubé une suspension de leucocytes de porc avec le surnageant de la lipoxygénase des plaquettes, soit en présence ou en absence de peroxyde d'hydrogène. L'analyse des produits nous a permis de conclure que l'action …

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