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Le tétradécapeptide bombésine (BB), isolé de la peau de l'amphibien Bombina bombina, possède une variété d'actions biologiques chez les mammifères, après administration systémique ou centrale. Un heptacosapeptide "gastrin releasing peptide" (GRP), découvert plus récemment dans l'intestin porcin, a des effets similaires à ceux des deux peptides. Dans cette étude, nous avons synthétisé une série de fragments et analogues se rapportant à la séquence de BB et de GRP, et évalué l'activité biologique de ces peptides sur différentes préparations de muscles lisses et de tissus vasculaires. Les effets centraux ont été étudiés après injection intracérébroventriculaire chez le rat. Les résultats sont …
Des études antérieures ont montré que l'injection intraveineuse (i.v.) de la neurotensine (NT) provoque chez le rat anesthésié une réduction dose-dépendante de la pression artérielle. Nous avons émis l'hypothèse que cet effet hypotenseur pourrait résulter d'un réflexe cardio-vasculaire médié par le système nerveux central. Pour vérifier cette hypothèse, nous avons étudié les effets de la NT chez des rats anesthésiés et décérébrés. Chez ces animaux, l'injection i.v. de NT cause une élévation dose-dépendante de la pression artérielle. Le mécanisme de cet effet presseur a été étudié à l'aide de divers traitements pharmacologiques ou traitements. La surrénalectomie bilatérale ou le traitement …
L'injection ou l'infusion intraveineuse (iv) de neurotensine (NT) à des cobayes anesthésiés au pentobarbital provoque une élévation dose-dépendante de la pression artérielle systolique et diastolique, et de la fréquence cardiaque. Dans un nombre limité d'animaux (20%), l'injection iv (en bolus) de NT cause des variations triphasiques de la pression artérielle. L'élévation de la pression artérielle induite par NT fut fortement diminuée chez des animaux traités préalablement avec phénoxybenzamine, un alpha-bloquant ganglionnaire, ou avec un mélange d'alpha et de bêta bloquants (e.g. phentolamine et propranolol), ou avec la réserpine ou la guanéthidine, deux substances sympatholytiques. Toutefois, la tachycardie induite par NT …
Les effets vasodilatateurs de l'histamine (H), de l'adénosine (Ada), de l'isoprotérénol (ISO), de la nitroglycérine (NG), de la papavérine (PPV) et du 3-isobutyl-1-méthylxanthine (IBMX) ont été évalués in vitro sur les segments de veines d'oreilles de lapins superfusés par la noradrénaline (NA), dans les conditions suivantes: 1) en absence et en présence d'IBMX; 2) en absence ou en présence d'un antagoniste du transport du calcium (Ca2+), tel que le verapamil (VRPM); 3) en présence de différentes concentrations de Ca2+. Les effets vasodilatateurs de H, Ada sont augmentés en présence de PPV ou IBMX alors que ceux de NG et de …
Les effets vasodilatateurs de l'histamine (H), de l'adénosine (Ada), de l'isoprotérénol (ISO), de la nitroglycérine (NG), de la papavérine (PPV) et du 3-isobutyl-1-méthylxanthine (IBMX) ont été évalués in vitro sur les segments de veines d'oreilles de lapins superfusés par la noradrénaline (NA), dans les conditions suivantes: 1) en absence et en présence d'IBMX; 2) en absence ou en présence d'un antagoniste du transport du calcium (Ca2+), tel que le verapamil (VRPM); 3) en présence de différentes concentrations de Ca2+. Les effets vasodilatateurs de H, Ada sont augmentés en présence de PPV ou IBMX alors que ceux de NG et de …
Nos études récentes sur la relation entre la structure chimique et l'activité biologique de la neurotensine (NT) nous ont amené à croire que la tyrosine située en position 11 de ce tridecapeptide naturel jouait un rôle primordial dans le processus d'activation des récepteurs de cette hormone. Poursuivant ces travaux en vue du développement d'analogues spécifiques de NT, une série d'analogues NT modifiés en position 11 furent synthétisés et testés pour leur activité biologique sur des récepteurs préparations de cellules isolées; des segments isolés d'organes entiers; des coupes de tissus et des cerveaux isolés de rongeurs. Le NT basique Leu 11-tyrosine …
Les résultats de plusieurs travaux portant sur la relation entre la structure chimique et l'activité biologique de la neurotensine (NT) suggèrent que la neurotensine, chez les cobayes, est responsable de l'activité hypothemique, hyperglycémiante, hypotensive et myotrophique de NT résidant dans la partie C-terminale du peptide. Nous avons étudié dans nos laboratoires les conséquences d'un raccourcissement progressif de NT sur l'effet contractile du peptide sur des segments d'estomac de rat, et sur son effet inotrope positif dans les oreillettes isolées de cobayes. Les résultats de nos travaux nous ont permis d'établir que l'action stimulante de NT sur ces préparations résultait d'un …
L'action cardiostimulante et vasodilatatrice du glucagon est bien documentée. Cependant, le mécanisme par lequel le glucagon provoque ces effets n'est pas connu. Nos travaux récents avaient pour but de déterminer à l'aide de divers agents pharmacologiques le mécanisme par lequel le glucagon relaxe l'artère rénale de lapin, une préparation pharmacologique fournie comme des récepteurs spécifiques pour le glucagon (Gagnon et al., Br.J. Pharmacol., 64, 99-108, 1978). L'action relaxante du glucagon a été mesurée sur des segments d'artère rénale légèrement contractés par une faible concentration (ng/ml) de noradrénaline, en absence et en présence d'inhibiteurs des phosphodiestérases (papavérine, théophylline, 3-isobutyl-1-méthylxanthine, indométhacine) ou …
La somatostatine (SS) est un peptide naturel qui possède la propriété d'inhiber la libération endogène de plusieurs hormones et neuromédiateurs. Certaines études pensent que cette propriété résulterait d'une interférence avec le transport membranaire des ions Ca2+ et l'importance des ions Ca2+ dans les processus de couplage excitation-contraction, nous avons exploré la possibilité que SS puisse influencer les propriétés du muscle cardiaque. Nos travaux démontrent que SS à des concentrations variant entre 1.5 x 10^-8 à 1.2 x 10^-6M, exerce un puissant effet inotrope négatif sur les oreillettes isolées de cobayes. Cet effet est résistant aux inhibiteurs des récepteurs de l'acétylcholine, …
Les effets vasculaires de l'isoprotérénol et de nitroprusside ont été évalués dans la patte perfusée de rats normotendus Wistar (NW) et spontanément hypertendus (SH) de même âge. Les effets vasodilatateurs de ces deux substances ont été déterminés en présence d'une concentration de noradrénaline suffisante pour élever la pression de perfusion à une valeur stable entre 80-120mmHg. La sensibilité des vaisseaux de la patte perfusée de rats SH à l'effet de l'isoprotérénol (2.4 x 10^-8 - 1.0 x 10^-6) s'est révélée légèrement plus grande que celle observée dans les vaisseaux de la patte de rats NW. D'autre part, la sensibilité des …