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Colloque
Le flurazépam, une benzodiazépine, est l'hypnotique le plus prescrit en pratique médicale et psychiatrique. Une méthode d'analyse sensible et spécifique par chromatographie en phase gazeuse a été développée pour quantifier précisément le flurazépam et ses métabolites majeurs (N-1-hydroxyéthyl flurazépam et N-1-désalkyl flurazépam) dans le plasma de 20 volontaires sains (10 hommes et 10 femmes) après une dose orale unique de 30 mg. Les échantillons de plasma ont été prélevés sur une période de 264 heures et les résultats intérimaires selon les techniques pharmacocinétiques usuelles. Le flurazépam, N-1-hydroxyéthyl flurazépam et le N-1-désalkyl flurazépam peuvent être dosés respectivement jusqu'à 7, 24 et …
Colloque
L'oxyphenbutazone est un anti-inflammatoire non stéroïdien largement utilisé en thérapeutique. Ses caractéristiques physico-chimiques (pKa:4.5, solubilité faible, solvation difficile) sont telles que son degré et sa vitesse d'absorption chez l'homme sont extrêmement variables et souvent erratiques. On décrit d'abord dans cette communication les paramètres analytiques d'une méthode chromatographique capable de déterminer spécifiquement l'oxyphenbutazone plasmatique sur un intervalle de plusieurs heures, après administration d'une dose unique. Cette méthode a ensuite été appliquée à une étude systémique de la disponibilité systémique comparée d'une formulation commerciale et d'une préparation contenant des antacides. Les résultats, analysés par les techniques interprétatives statistiques et pharmacocinétiques, révèlent que …
Colloque
La chromatographie en phase gazeuse et la spectrométrie de masse couplées à un système informatisé de traitement des données s'avèrent des méthodes très efficaces pour dépister certaines anomalies métaboliques chez les patients qui en sont atteints. De façon générale, nous avons utilisé une méthode d'injection "head space", ce qui permet de générer des profils d'acides acétoniques et de les quantifier à partir de milieux biologiques comme le sang et l'urine. Nos résultats démontrent qu'après leur conversion avec le diazométhane ces composés peuvent être analysés dans la forme de leurs triméthylsilyl dérivés en plus grande profondeur. L'utilisation de détecteurs sélectifs et …
Colloque
La détection et l'identification des hormones stéroïdiennes et de leurs métabolites sont d'une grande importance aussi bien pour l'étude de leur métabolisme que pour leur dosage de routine en endocrinologie clinique. Le développement de réactifs permettant d'analyser les profils urinaires et sanguins de ces hormones par GC et GC-MS a été fortement influencé par l'amélioration des méthodes de dérivation. Dans cet ordre d'idée, nous avons synthétisé un réactif de type acylalkylsilane qui réagit avec un grand nombre de stéroïdes hydroxylés pour donner les éthers correspondants (R-O-Si(Me)2NMeCOCF3), qui peuvent être identifiés et dosés à l'aide d'un détecteur NPD (sensibilité accrue, discrimination …
Colloque
L'oxyphenbutazone est un anti-inflammatoire non stéroïdien largement utilisé en thérapeutique. Ses caractéristiques physico-chimiques (pKa:4.5, solubilité faible, solvation difficile) sont telles que son degré et sa vitesse d'absorption chez l'homme sont extrêmement variables et souvent erratiques. On décrit d'abord dans cette communication les paramètres analytiques d'une méthode chromatographique capable de déterminer spécifiquement l'oxyphenbutazone plasmatique sur un intervalle de plusieurs heures, après administration d'une dose unique. Cette méthode a ensuite été appliquée à une étude systémique de la disponibilité systémique comparée d'une formulation commerciale et d'une préparation contenant des antacides. Les résultats, analysés par les techniques interprétatives statistiques et pharmacocinétiques, révèlent que …
Colloque
L'oxyphenbutazone est un anti-inflammatoire non stéroïdien largement utilisé en thérapeutique. Ses caractéristiques physico-chimiques (pKa:4.5, solubilité faible, solvation difficile) sont telles que son degré et sa vitesse d'absorption chez l'homme sont extrêmement variables et souvent erratiques. On décrit d'abord dans cette communication les paramètres analytiques d'une méthode chromatographique capable de déterminer spécifiquement l'oxyphenbutazone plasmatique sur un intervalle de plusieurs heures, après administration d'une dose unique. Cette méthode a ensuite été appliquée à une étude systémique de la disponibilité systémique comparée d'une formulation commerciale et d'une préparation contenant des antacides. Les résultats, analysés par les techniques interprétatives statistiques et pharmacocinétiques, révèlent que …
Colloque
L'activité anti-psychotique du succinate de Loxapine, un dérivé de la dibenzoxazépine, a été mise en évidence par des essais cliniques. Ce projet visait à mettre au point une méthode analytique sensible et spécifique de chromatographie en phase gazeuse (GLC) pour quantifier adéquatement la Loxapine dans le cadre d'une étude pharmacocinétique. Le processus employé une extraction à pH alcalin en utilisant un solvant mixte constitué d'heptane normal contenant 5.1% d'alcool isopropylique a servi d'étape successive d'isolation. Les échantillons d'urine sont analysés par GLC en utilisant un détecteur à capture d'électrons. Les tentatives de détecter la Loxapine et ses métabolites ont été …
Colloque
De nombreux agents de silylation ont été développés dans le but de protéger les groupes fonctionnels polaires de substances organiques afin de faciliter la détection et l'identification au moyen de techniques chromatographiques (GLC) et de la spectrométrie de masse (GC-MS). En général, ces silylations ne sont pas spécifiques et un certain succès est souvent donné de l'information quant au poids moléculaire des composés étudiés. Dans ce projet, nous avons préparé plusieurs réactifs de silylation azotés qui réagissent sélectivement avec les groupes hydroxyles primaires, secondaires et carboxyliques et spécifiquement avec certaines classes de substances médicinales. Les dérivés aminosilyles ainsi obtenus sont …
Colloque
La définition du comportement pharmacocinétique et la mesure des teneurs plasmatiques des antidépresseurs tricycliques à des fins d'ajustement posologique suscite un intérêt considérable. Le genre de mesure est assujetti à la nécessité de méthodes analytiques hautement sensibles et spécifiques, déterminant quantitativement les taux des substances et de leurs métabolites dans l'organisme. On décrit d'abord les paramètres analytiques d'une méthode chromatographique capable de détecter l'imipramine et son métabolite plasmatique majeur, la désipramine, à l'aide d'un détecteur sélectif aux substances azotées. Cette méthode a été appliquée ensuite à une étude systématique de la biodisponibilité physiologique de comprimés d'imipramine de 25 mg et …
Colloque
La pémoïne (5-phenyl,2-imino,4-oxo,oxazolidine), est un stimulant du système nerveux central employé en Europe dans le traitement de l'hyperkinésie et de la maladie de Parkinson. Elle est présentement en essai clinique en Amérique du Nord. De plus, ce neuro-stimulant ne semble pas entraîner de dépendance physique et les effets secondaires chez l'homme semblent minimes. Cette substance est aussi largement employée comme agent dopant dans certains sports. Cependant, l'évolution pharmacocinétique et le métabolisme de ce médicament ne sont encore élucidés parce qu'il est difficile d'extraire la pémoïne des liquides biologiques. Le rapport présente les étapes de l'analyse de façon élégante de contourner …
