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Colloque
Des études chronopharmacologiques récentes avec des diurétiques nous avaient laissé entrevoir l'importance des électrolytes dans le contrôle de la pression artérielle. Vu que le mécanisme d'action du propranolol sur la pression n'est pas connu, il apparaissait intéressant de voir si ce ß-bloqueur agissait sur les niveaux sanguins et urinaires de certains électrolytes. Durant sept jours, deux groupes de rats hypertendus (SHR, Okamoto) ont donc été traités au propranolol (10 mg/kg/jour) soit le matin (0900h), soit le soir (2100h). Le magnésium et le potassium sériques se sont élevés alors que le sodium a diminué; quant au calcium, il a diminué chez …
Colloque
L'administration chronique des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens est reliée à une incidence élevée d'atteinte hépatique. Cet effet peut affecter singulièrement la biotransformation microsomale des médicaments. Nous avons donc étudié certains de ces agents sur les réactions d'oxydation microsomale de foie de rat souvent impliquées dans la biotransformation des médicaments. L'addition d'ibuprofène, d'indométhacine (INDO), de kétoprofène, de naproxène (NPX) et de phénylbutazone (PHZ) à des préparations microsomales de foie de rat inhibe la N- et O-désalkylation de l'amino-pyrine et du p-nitroanisole. De plus, l'INDO, le NPX et la PHZ diminuent significativement l'activité de l'aniline hydroxylase. L'inhibition causée peut être compétitive, non …
Colloque
Il est connu qu'il existe des variations circadiennes dans la pharmacocinétique et l'effet de certains médicaments. Le but de nos expériences était de voir si l'excrétion urinaire d'électrolytes induite par des diurétiques de même voie mais de groupes de mécanismes différents modifiait selon leurs moments d'administration. L'hydrochlorothiazide (20 mg/kg), la furosémide (30 mg/kg) et la spironolactone (200 mg/kg) ont été administrées (p.o.) à 09h00 et 21h00 à des rats soumis à des conditions de température et d'éclairage contrôlées (lumière 07h00-19h00). Les dosages plasmatiques et urinaires des électrolytes ont montré qu'il existe des variations circadiennes dans la cinétique de deux de …
Colloque
Nos études antérieures ayant démontré des variations temporelles dans la pharmacocinétique, les effets pharmacologiques et toxiques des médicaments, il nous semble intéressant de vérifier l'influence du rythme circadien sur l'hépatotoxicité du chloroforme (CHCl3). Nous avons utilisé des rats mâles albinos préalablement adaptés à leur environnement au point de vue nourriture, température et cycle de lumière. Les animaux recevaient une dose de CHCl3 ou de salin, 0.5 ml/kg i.p., et sont sacrifiés 4 heures plus tard. L'hépatotoxicité est évaluée par la mesure de 4 enzymes: les transaminases glutamique pyruvique (GPT) et oxaloacétique (GOT), la déshydrogénase lactique (LDH), la glucose-6-phosphatase hépatique (G6Pase). …
Colloque
L'utilisation des médicaments par les personnes âgées revêt un caractère si particulier que l'on n'obtient pas toujours les effets thérapeutiques attendus. Les modifications physiologiques qu'entraîne le vieillissement ont, en effet, un retentissement important sur la cinétique de plusieurs médicaments. Cinq (5) personnes âgées (60 à 68 ans) et huit (8) jeunes adultes (18 à 41 ans) en bonne santé ont reçu 500 mg de tolbutamide par la bouche. Des échantillons sanguins furent prélevés pendant 24 heures et la totalité des urines sur une période de 50 heures. Des dosages spécifiques furent réalisés spécifiques du tolbutamide et de ses deux métabolites, …
Colloque
Le vieillissement biologique se caractérise par une perte d'adaptabilité au milieu et une diminution des fonctions de la plupart des appareils et systèmes de l'organisme humain. Ce phénomène affecte singulièrement les dénocotricents et, par conséquence, l'élimination des médicaments par l'organisme âgé. Une dose de deux grammes de sulfisoxazole fut administrée à un groupe de sept (7) vieillards (63 à 76 ans) et à neuf (9) sujets témoins, tous en bonne santé. Des échantillons sanguins et la totalité des urines émises furent recueillis sur une période de 48 heures après l'administration du médicament. Les concentrations plasmatiques et urinaires du sulfisoxazole et …
Colloque
La 2-(p-chlorophényl)éthylamine est métabolisée in vitro et in vivo principalement par désamination oxydative résultant en la formation de l'acide p-chlorophénylacétique. Des méthodes d'analyse par chromatographie en phase gazeuse ont été développées pour la détermination de cette amine, de son acide et de ses métabolites dans le cerveau, le sérum et l'urine. L'injection intrapéritonéale de 50 mg/kg de 2-(p-chlorophényl)éthylamine à des rats mâles (Sprague Dawley) donne des concentrations sériques et cérébrales de cette amine et de ses valeurs métaboliques de 20 et 60 minutes après l'injection respectivement. Toutefois, l'acide p-chlorophénylacétique est le principal métabolite retrouvé dans le cerveau et le sérum …
Colloque
Dans le cadre de nos études sur la chronopharmacologie des anti-inflammatoires, une série d'expériences a été faite pour déterminer si l'effet toxique de la phénylbutazone (phenylb.) est le même lorsque le médicament est administré en matinée ou en soirée. Des souris adultes mâles ont été placées dans une animalerie sous température contrôlée et un cycle lumineux de 12 heures de lumière (07:00 - 19:00 heure) et 12 heures d'obscurité. À 09:00 et 21:00 hres, des doses croissantes de phenylb. ont été administrées p.o. à des groupes de dix souris. La létalité a été enregistrée entre 12-96 heures plus tard. Les …
Colloque
La pharmacocinétique de l'antipyrine et de la phénylbutazone a été étudiée chez une population de rats mâles (Sprague Dawley, 250-300g) qui ont été standardisés dans un environnement obscurci contrôlé (lumière: 07h00 - 19h00/obscurité: 19h00 - 07h00) pendant au moins une semaine avant l'expérience. Une dose orale d'antipyrine (50 mg/kg) ou de phénylbutazone (30 mg/kg) est simultanément administrée à 09h00 et 21h00 respectivement et les taux plasmatiques des deux médicaments en administration unique ont été déterminés à 20 et 40 min, 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 8 hrs par chromatographie en phase gazeuse. Les faux chromatismes de l'antipyrine et …
Colloque
L'effet de différents agents inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) employés en thérapeutique comme antidépresseurs sur les biotransformations microsomales des médicaments est étudié. Les IMAO utilisés furent l'iproniazide, la nialamide, la pargyline, la phénelzine et la tranylcypromine. L'addition de ces agents, sauf la pargyline à des concentrations variant de 50 mM à 1 mM in vitro dans des incubations microsomales de foie de rat en présence de NADPH, diminue l'activité de la déméthylation de la N-diméthyl-aniline et de la para-hydroxylation de l'anisole. L'addition seule de l'aniline hydroxyase-désubstituée est sans effet sur l'activité des enzymes microsomales. La phénelzine et la tranylcypromine …
