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La méthylnitrosamino-4-(pyridyl-3)-1 butanone-1 (NNK) est présente dans la fumée de tabac. Elle induit chez les rats F344 des tumeurs des muqueuses nasales, du poumon et du foie. En utilisant la méthode d'autoradiographie corporelle, nous avons étudié la distribution de radioactivité dans les différents tissus après injection de 14C-NNK. Les résultats indiquent que les muqueuses nasales, les poumons et le foie métabolisent la NNK en intermédiaires qui alkylent les constituants cellulaires de ces tissus. Les métabolites non-liés et présents dans les différents tissus ont été extraits et analysés par HPLC. Après administration orale ou intranasale, la NNK s'accumule dans l'estomac où …
Nous avons isolé du tabac et de la fumée de tabac, plusieurs nitrosamines qui se sont avérées être cancérigènes chez les animaux de laboratoire. L'isolement, l'identification et la synthèse de ces nitrosamines nous ont permis d'étudier leurs propriétés biologiques. Ces agents cancérigènes sont métabolisés très rapidement in vivo et les méthodes physico-chimiques et de synthèse organique ont joué un rôle important dans l'identification de leurs métabolites. Nous proposons des schémas de bioactivation de ces nitrosamines et nous discutons les réactions possibles des intermédiaires avec l'acide désoxyribonucléique. Nous parlerons des synthèses de ces nitrosamines marquées soit avec le carbone-14, le deutérium …
La NNK ainsi que la N'-nitrosomonicotine (NNN) ont été mises en évidence dans le tabac et la fumée de tabac. Des injections sous-cutanées de NNK induisent chez des rats F-344 des tumeurs de la cavité nasale, du foie et des poumons. Nous comparerons les caractéristiques de la NNK et de la NNN. La NNK est activée par hydroxylation, une réduction du carbone et/ou le N-oxydation lorsqu'elle est incubée en présence de microsomes du foie et de la cavité nasale. Nous avons injecté la NNK par voie intra-gastrique et les études identifient les métabolites primaires dans l'urine. Nous proposons des intermédiaires …