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Le 5-aza-dCyd est un nouveau médicament antileucémique qui fut montré efficace contre plusieurs lignées de cellules tumorales. Ce médicament fait présentement l'objet d'études cliniques dans cette institution. Vu l'importance de la pharmacocinétique clinique pour traverser la barrière hémato-encéphalique afin de prévenir les rechutes méningées, nous avons étudié la pharmacocinétique plasmatique et centrale du 5-aza-dCyd chez 2 espèces animales. Le profil du 5-aza-dCyd fut étudié par bolus i.v. chez le lapin et par chromatographie liquide à haute pression chez le chien. Après l'administration intraveineuse (i.v.) rapide chez les 2 espèces animales, le 5-aza-dCyd disparaît de la circulation sanguine suivant une cinétique …
Le 5-AZA-dCyd est un nouveau médicament antileucémique. Pour comprendre son mode d'action, nous avons synthétisé le 5-AZA-dCTP de façon enzymatique et étudié les cinétiques de son incorporation dans le DNA catalysée par la DNA polymérase du thymus de veau. Nous avons trouvé que l'affinité de l'enzyme pour le 5-AZA-dCTP (Km=3uM) est comparable à celle obtenue pour le substrat naturel: le dCTP. D'ailleurs, le 5-AZA-dCTP et le dCTP entrent en compétition pour le même site actif sur l'enzyme. Nos résultats suggèrent aussi que le 5-AZA-dCTP incorpore au DNA selon les règles habituelles de pairage des bases G-C. Et puisque le 5-AZA-dCTP …