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Les activités biochimiques associées à la région N-terminale de l'antigène grand T du virus du polyome ne sont pas bien identifiées. Toutefois, il semble que cette région forme une structure DNA J permettant son interaction avec des membres de la famille des protéines "heat shock" de 70 kD. Nous avons généré des mutants du domaine J de grand T et effectué l'analyse de leurs activités biochimiques. Les mutants sont affectés dans plusieurs activités biochimiques incluant l'immortalisation, la transactivation de promoteurs sous contrôle d'éléments E2F et la réplication de l'ADN viral. Bien que des mutants soient inactifs dans la transactivation de …
Il existe 2 classes de mutants de l'antigène grand T du virus du polyome affectés dans la réplication virale. La première classe comporte des mutations dans le domaine amino-terminal de la protéine. Elle est représentée par les mutants 13 val (leucine 13 substituée par la valine) et CT (délétion des résidus 1 à 263). Ces mutations affectent la réplication de manière variable. La deuxième classe, représentée par dl-97 (délétion des résidus 270 à 280), est totalement inactive dans la réplication. Nous avons étudié l'activité hélicasique des mutants ainsi que leur capacité à déstabiliser l'origine virale. Nous avons isolé des lignées …
Notre laboratoire s'intéresse aux liens qui existent entre les différentes activités de l'antigène grand T du virus du polyome et la contribution de cet oncogène à la transformation néoplasique. Nous avons construit deux séries de mutants comportant au cours de délétion ou encore des substitutions d'un seul acide aminé dans deux domaines distincts de la protéine. Ces séquences ont été introduites à la place de l'antigène grand T de l'adénovirus qui sont impliquées dans la liaison au produit du gène pRB (pRB). La lignée cellulaire 293 a été transformée en utilisant ces mutants et le produit du gène pRB a …