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L'épithélium de la muqueuse intestinale humaine est en constant renouvellement. Ce système hautement dynamique dépend d'une régulation étroite de l'expression des gènes contrôlant diverses fonctions cellulaires telles que la prolifération, la migration et la différenciation. Les mécanismes par lesquels la cellule indifférenciée à la base de la crypte entreprend son programme de différenciation en vue de générer les cellules matures de la villosité ne sont pas encore très bien compris. Cette lacune s'explique en partie par l'absence de modèle cellulaire humain normal. Récemment plusieurs modèles de cellules épithéliales intestinales normales ont été générés dans notre laboratoire incluant : a) une …
La protéolyse ubiquitine-protéasome-dépendante est une voie de dégradation majeure et intervient dans la régularisation de diverses protéines. Cette voie consiste en l'apport de plusieurs groupements ubiquitine sur une protéine par des enzymes spécifiques. La protéine multi-ubiquitinée est alors reconnue et dégradée par le protéasome. Nous avons émis l'hypothèse que la voie de protéolyse ubiquitine-protéasome-dépendante pourrait jouer un rôle dans la régularisation de C/EBP, un facteur de transcription impliqué dans la réponse inflammatoire. Par Northern, nous avons analysé l'impact du MG132, un inhibiteur de protéasome, sur l'expression de différents gènes de réponse inflammatoire régularisés par les C/EBPs, en induisant les cellules …
Le TGFß est une cytokine responsable de l'arrêt de prolifération et de la restitution de l'épithélium intestinal lors de l'inflammation. Nous avons récemment démontré que le TGFß atténue l'expression des gènes induits lors d'une réponse inflammatoire aigüe, dont l'alpha-acide glycoprotéine et l'haptoglobine, dans la lignée cellulaire épithéliale intestinale de rat IEC-6. Le but de notre recherche est de déterminer les mécanismes impliqués dans la régulation négative de l'haptoglobine par le TGFß. Nous avons observé par Northern que le TGFß réduit l'expression induite par les glucocorticoïdes des ARNm de l'haptoglobine, et ceux de C/EBP beta et delta, deux facteurs de transcription …
La lignée cellulaire épithéliale de carcinome de côlon humain CaCo-2 peut se différencier spontanément dans des conditions normales de culture en entérocytes. L'analyse par Northern indique que l'expression des proto-oncogènes c-myc et c-jun, diminue en fonction du stade de prolifération et de différenciation cellulaire, tel que déterminé par la mesure des activités enzymatiques de sucrase et de phosphatase alcaline. Dans le but de modifier le programme de différenciation, nous avons utilisé une substance chimique, le butyrate de sodium. Le butyrate de sodium arrête la prolifération cellulaire, induit l'expression de la phosphatase alcaline et empêche l'induction de la sucrase dans les …
La ténascine (Tn) est un constituant de la matrice extracellulaire synthétisée au niveau du mésenchyme de certains organes au cours du développement. Son rôle exact avec celui de ses mécanismes qui contrôlent son expression demeurent encore mal définis. L'immunolocalisation de la Tn dans le tube digestif fœtal humain entre 6 et 20 semaines de gestation révèle certaines particularités de cette macromolécule. Tout d'abord concernant son expression, la Tn n'apparaît que tardivement au cours du développement soit au stade où les villosités se forment et l'endoderme se différencie (à env. 9-10 sem.). Ensuite, pour ce qui est de sa distribution (15 …
La somatostatine est une hormone qui inhibe la croissance de plusieurs types cellulaires. Dans le but d'élucider les mécanismes impliqués dans l'inhibition de la croissance cellulaire par la somatostatine, nous avons utilisé un analogue, le RC-160, qui réprime l'effet stimulateur de croissance induit par le facteur de croissance épidermique (EGF) dans la lignée cellulaire humaine de pancréas non-différenciée MiaPaCa-2, par activation d'une tyrosine phosphatase. Nous avons analysé l'expression du gène c-jun, associée à la prolifération cellulaire, par Northern, et avons constaté que la quantité d'ARNm reste inchangée. La transcription des gènes c-myc et c-fos sera aussi étudiée. De plus, plusieurs …