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Il est généralement admis que les populations cellulaires tétraploïdes (4N) sont génétiquement instables et peuvent représenter un stade intermédiaire de la progression néoplasique. Le mécanisme par lequel se développe cet état tétraploïde est mal connu. Il a été aussi démontré que la perte totale de la fonction du gène suppresseur de tumeur p53 pourrait précéder la tétraploïdie. Le but de notre étude est d'analyser l’implication des mutations de p53 lors de l’induction d’une tétraploïdie chez la lignée cellulaire LoVo dérivée d’un carcinome du colon en présence d'inhibiteurs du fuseau mitotique. La cytométrie de flux et la cytogénétique moléculaire (FISH et …
L'exposition des cellules de la peau à la composante UV de la lumière solaire cause des dommages à l'ADN qui peuvent produire des mutations. Ces mutations sont à la base du développement d'un cancer cutané. Les UVB produisent principalement des dimères cyclobutyliques de pyrimidines (DCP) et des photoproduits 6-4 alors que les UVA produisent principalement des dommages photo-oxydatifs. Ces trois types de dommages ou photoproduits possèdent un potentiel mutagénique bien établi. Les radiations solaires causent ces trois types de photoproduits. Donc, pour qu’un écran solaire soit efficace pour prévenir le cancer de la peau, il doit permettre une réduction de …
Une polyploïdie et aneuploïdie peut survenir lorsque les cellules cancéreuses progressent à la phase suivante du cycle cellulaire avant que la dernière phase soit complétée. On suppose que le point de contrôle du fuseau mitotique prévient l'arrivée de la polyploïdie ou de l'aneuploïdie. Les évidences scientifiques sont contradictoires concernant le rôle de p53 et sa cible transcriptionnelle p21/WAF1 sur le contrôle du fuseau mitotique. Nous avons testé si ces protéines sont impliquées au niveau de la prévention de la réplication de l'ADN en présence d'inhibiteurs du fuseau mitotique. La cytométrie en flux et la cytogénétique moléculaire (FISH et PRINS) ont …
Plusieurs métaux et alliages sont utilisés pour la fabrication de prothèses endovasculaires et de cœurs artificiels. En utilisant des lymphocytes humains en culture, nous avons évalué le potentiel génotoxique de cinq métaux et alliages : le Tantale, le Titane, l'acier inoxydable 316L, l'alliage titane-aluminium(6%)-vanadium(4%) et un alliage nickel-titane à mémoire de forme (NiTi). La génotoxicité de ces alliages a été évaluée par la fréquence des échanges entre chromatides sœurs (ECS), lesquels sont un indicateur de la quantité de dommages causés à l'ADN. Les ECS seraient un des mécanismes utilisés par la cellule pour contourner un dommage non réparé présent lors …
Les dimères cyclobutyliques de pyrimidines (DCP) représentent le photoproduit majeur le plus fréquent causé par l'action directe des UV. La majorité des études sur la cartographie des DCP utilisent des doses élevées d'UV, ce qui n'est pas représentatif des doses réelles auxquelles nous sommes exposés. De plus, les études de réparation des DCP doivent être effectuées en utilisant de faibles doses d’UV. L'objectif est de déterminer: i) si la fréquence des DCP formés au niveau de la séquence d’un fragment d'ADN génomique augmente d'une manière équivalente pour chaque nucléotide, et ii) si la distribution des DCP est modifiée, en fonction …
Les cellules tumorales ont besoin d’un important réseau de vaisseaux sanguins pour proliférer et métastaser efficacement. La formation de nouveaux vaisseaux sanguins s’appelle l’angiogénèse. L’angiogenèse est sous le contrôle de nombreux facteurs antagonistes qui l’induisent ou l’inhibent. Alors que l’angiogenèse est limitée dans la majorité des tissus normaux, son inhibition est souvent perdue dans les tumeurs. La thrombospondine-1 humaine (TSP-1) est l’un des facteurs qui inhibent l’angiogenèse. L’expression de TSP-1 serait dépendante de p53. En effet, p53 est un facteur de transcription qui stimule l’expression de plusieurs gènes impliqués dans l’apoptose, l’arrêt en G1, la différenciation cellulaire et la suppression …
L'endométriose est caractérisée par la croissance aberrante de cellules endométriales à l'extérieur de l'utérus. Selon quelques données disponibles, les cellules endométriales ectopiques peuvent exprimer des différences fonctionnelles avec les cellules eutopiques et peuvent jouer un rôle considérable au niveau des changements biologiques observés localement et systémiquement chez les patientes souffrant d'endométriose. Les propriétés biologiques des cellules endométriales ectopiques ne sont pas bien connues, principalement en raison de la difficulté à obtenir du tissu endométriosique adéquat pour la culture de cellules, en particulier des cellules épithéliales. Il devient alors important de créer un modèle in vitro pour l'étude biologique de la …
La fumée de cigarettes contient des nitrosamines telle la 4-(méthylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK), qui sont impliquées dans le développement du cancer du poumon. Des études ont montré que les poumons humains peuvent bioactiver la NNK en intermédiaires électrophiles pouvant induire des dommages à l'ADN telles que la méthylation et la pyridyloxobutylation de la guanine. Des essais biochimiques in vitro avec de l'ADN génomique humain purifié et deux analogues synthétiques de la NNK, i.e. la NDMAOAc (comme agent méthylant) et la NNKOAc (comme agent pyridyloxobutylant) ont montré la présence de dommages. Les adduits formés ont été convertis en cassures simple brin par un …