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Il a été déterminé que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) présente une forte propension pour un bourgeonnement basolatéral au sein des cellules épithéliales et également une restriction du bourgeonnement à un seul pôle des lymphocytes infectés. Nos travaux ont précédemment démontré que le domaine intracytoplasmique de la glycoprotéine d'enveloppe porte le signal responsable de ce ciblage. Le VIH diffère des rétrovirus dits "classiques" entre autres par la présence de protéines "accessoires". Notre étude consiste à déterminer si le site du bourgeonnement viral peut être déterminant dans l'effet de ces protéines. Les protéines accessoires examinées sont impliquées dans l'augmentation de …
Lors de l'infection par le VIH-1, plusieurs protéines virales, dont Vpu, entraînent une diminution importante de l'expression de surface du récepteur virale CD4. Quoique de nombreux avancements permettent maintenant de mieux comprendre les divers mécanismes moléculaires sous-jacents à l'inhibition de l'expression de surface de CD4, la raison pour laquelle HIV-1 a développé plusieurs voies diminuant l'expression de son récepteur primaire demeure toujours obscure. Ainsi, CD4 pourrait être un important régulateur de la réplication virale et de la pathogénèse associée au VIH-1. Vpu, une protéine de 16KDa unique au VIH-1, est responsable de l'induction de la dégradation de CD4 au niveau …
La relâche polarisée virale est prédominante chez les rétrovirus, tel que le VIH, HTLV et MuLV, qui bourgeonnement principalement du côté basolatéral de cellules épithéliales polarisées. Afin de vérifier l’importance de la relâche polarisée dans un contexte in vivo, le virus Cas-Br-E, qui est un rétrovirus murin transmissible sexuellement pouvant causer une leucémie et une paralysie chez la souris sera utilisé dans ces études. Tout d’abord, des mutations ont été introduites dans le signal YXXL intracytoplasmique de la protéine d’enveloppe en substituant la tyrosine (Y) par une sérine (S), en délétant cette tyrosine ou en introduisant un codon stop prématuré. …
Les glycoprotéines d’enveloppe des rétrovirus leur confèrent la propriété de bourgeonner et d’être relâchés de manière spécifique à la membrane basolatérale des cellules épithéliales. Ce phénomène pourrait être pertinent lors de la transmission uro-génitale ainsi que dans la pathogénèse du virus de l’immunodéficience humaine (VIH-1), en favorisant l’accès du virus aux cellules sous-jacentes des muqueuses. Nous avons entrepris de localiser le signal responsable du ciblage basolatéral du VIH-1. Les cellules MDCK, lignée épithéliale bien caractérisée, sont cultivées sur une membrane semi-perméable et cotransfectées avec un plasmide proviral codant pour toutes les protéines du VIH-1 à l’exception de la protéine d’enveloppe …
La différentiation des membranes cellulaires, résultant en la création de membranes apicales et basolatérales, est une caractéristique essentielle des cellules épithéliales définies comme étant polarisées. Nos travaux et ceux de plusieurs autres équipes ont démontré que la glycoprotéine d'enveloppe du virus d'immunodéficience humaine est déterminante pour le bourgeonnement préférentiel du virus au niveau des membranes du pôle basolatéral. Une forme de polarisation membranaire a de plus été observée à la surface des lymphocytes, puisque le bourgeonnement semble se faire majoritairement à un pôle de ces cellules. Ce phénomène pourrait faciliter la transmission intercellulaire, à partir des lymphocytes présents dans le …