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Canaux calciques : chimères et autres fantaisies moléculaires
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Les canaux calciques activés par le potentiel membranaire (VDCC) contrôlent l’entrée du calcium dans les cellules excitables. En conséquence, les cinétiques d’activation et d’inactivation des VDCC déterminent directement la vitesse d’influx calcique dans ces cellules. Élucider les mécanismes moléculaires qui déterminent les cinétiques d'inactivation des canaux calciques. Nous avons construit des chimères entre les canaux alpha-1C (cinétiques lentes) et alpha-1E (cinétiques rapides) ainsi que des mutants ponctuels dans le domaine I de alpha-1E. Les ARNm codant pour la chimère CEEE, le mutant alpha-1E R378E et le triple mutant alpha-1E N381K + R384L + A385D (NRA-KLD) ont été exprimés dans des …

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Facteurs structuraux déterminant l'inactivation des canaux calciques : rôle du domaine I dans les cinétiques d'inactivation rapide et dépendante du voltage
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Dans les cellules cardiaques, l'influx de Ca2+ est essentiel au couplage excitation - contraction. De façon générale, la quantité totale de Ca2+ entrant dépend entre autres choses de propriétés intrinsèques du dit canal telles que la conductance et le "gating". Par exemple, l'inactivation du canal alpha-1E est rapide et purement dépendante du potentiel membranaire alors que l'inactivation du canal alpha-1C dépend à la fois du potentiel membranaire et de la présence de Ca2+. Nous avons donc utilisé les propriétés contrastantes de ces deux protéines pour étudier les mécanismes moléculaires qui contrôlent l'inactivation des canaux calciques à l'aide de chimères. La …

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Facteurs structuraux déterminant l'inactivation des canaux calciques : rôle du domaine I dans les cinétiques d'inactivation rapide et dépendante du voltage
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Dans les cellules cardiaques, l'influx de Ca2+ est essentiel au couplage excitation - contraction. De façon générale, la quantité totale de Ca2+ entrant dépend entre autres choses de propriétés intrinsèques du dit canal telles que la conductance et le "gating". Par exemple, l'inactivation du canal alpha-1E est rapide et purement dépendante du potentiel membranaire alors que l'inactivation du canal alpha-1C dépend à la fois du potentiel membranaire et de la présence de Ca2+. Nous avons donc utilisé les propriétés contrastantes de ces deux protéines pour étudier les mécanismes moléculaires qui contrôlent l'inactivation des canaux calciques à l'aide de chimères. La …

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Facteurs structuraux déterminant l'inactivation des canaux calciques : rôle du domaine I dans les cinétiques d'inactivation rapide et dépendante du voltage
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Dans les cellules cardiaques, l'influx de Ca2+ est essentiel au couplage excitation - contraction. De façon générale, la quantité totale de Ca2+ entrant dépend entre autres choses de propriétés intrinsèques du dit canal telles que la conductance et le "gating". Par exemple, l'inactivation du canal alpha-1E est rapide et purement dépendante du potentiel membranaire alors que l'inactivation du canal alpha-1C dépend à la fois du potentiel membranaire et de la présence de Ca2+. Nous avons donc utilisé les propriétés contrastantes de ces deux protéines pour étudier les mécanismes moléculaires qui contrôlent l'inactivation des canaux calciques à l'aide de chimères. La …

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Dans les cellules cardiaques, l'influx de Ca2+ est essentiel au couplage excitation - contraction. De façon générale, la quantité totale de Ca2+ entrant dépend entre autres choses de propriétés intrinsèques du dit canal telles que la conductance et le "gating". Par exemple, l'inactivation du canal alpha-1E est rapide et purement dépendante du potentiel membranaire alors que l'inactivation du canal alpha-1C dépend à la fois du potentiel membranaire et de la présence de Ca2+. Nous avons donc utilisé les propriétés contrastantes de ces deux protéines pour étudier les mécanismes moléculaires qui contrôlent l'inactivation des canaux calciques à l'aide de chimères. La …

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Dans les cellules cardiaques, l'influx de Ca2+ est essentiel au couplage excitation - contraction. De façon générale, la quantité totale de Ca2+ entrant dépend entre autres choses de propriétés intrinsèques du dit canal telles que la conductance et le "gating". Par exemple, l'inactivation du canal alpha-1E est rapide et purement dépendante du potentiel membranaire alors que l'inactivation du canal alpha-1C dépend à la fois du potentiel membranaire et de la présence de Ca2+. Nous avons donc utilisé les propriétés contrastantes de ces deux protéines pour étudier les mécanismes moléculaires qui contrôlent l'inactivation des canaux calciques à l'aide de chimères. La …

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