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L'histogranine est un pentadécapeptide isolé de la médullo-surrénale reconnu pour bloquer les convulsions chez la souris induites par l'acide aminé excitateur N-méthyl-D-aspartate. L'étude présente fut initiée à partir de l'observation par Sagen et. al. (Neuroreport 8: 1379, 1997; Brain Res. 755: 331, 1997) que l'histogranine est capable de bloquer la douleur dans le test de formaline chez le rat de même que l'hyperalgésie induite par la ligature du nerf sciatique. Le but de cette recherche est de vérifier si l'histogranine est capable de bloquer d'autres types de douleur chez la souris à savoir la douleur chimique induite par l'injection intrapéritonéale …
Nous avons déjà démontré que la modification du lien peptidique normal (CO-NH) par un lien thiopeptidique (CS-NH) entre les positions 6 et 7 d'un analogue de la dynorphine A-(1-9) (Dyn A-(1-9)) produit un analgésique puissant avec peu ou pas d'effet moteur secondaire. L'analgésie causée par le [Leu6,6psi7(CS-NH),D-Leu8]Dyn A-(1-9) (THIODYN1) est très prolongée et n'est pas bloquée par le naloxone, un antagoniste opiacé. Il semble que l'activité analgésique de ce composé implique le récepteur NMDA. Dans la présente étude, nous avons synthétisé quatre thioanalogues de la THIODYN1 : Des-Tyr (THIODYN2); Des-Tyr-Gly (THIODYN3); Des-Tyr-Gly-Gly (THIODYN4), THIODYN1 amide (THIODYN5). Les thioanalogues ont été …