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La protéine tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) est un régulateur négatif de plusieurs voies de signalisation en aval des récepteurs à activité tyrosine kinase impliqués dans le contrôle du métabolisme, de la croissance et de la différenciation cellulaires. Initialement, on croyait que l'inhibition de cette enzyme pouvait causer une augmentation de la signalisation oncogénique et à la tumorigénèse. Nous avons utilisé une approche génétique pour étudier le rôle de PTP1B dans la signalisation oncogénique. Des fibroblastes primaires ont été isolés d'embryons de souris sauvages et déficientes en PTP1B, puis immortalisés avec l'antigène SV40T, constituant ainsi un modèle cellulaire transformé. Les cellules …
La phosphorylation spécifique des tyrosines a été impliquée dans de multiples phénomènes biologiques importants tels que la division cellulaire, la différentiation cellulaire et la transformation. Les enzymes qui régularisent cette modification posttraductionnelle ont donc une grande importance pour l'homéostasie de la cellule et pour le développement normal des mammifères. Deux familles de gènes sont bien connues de par leurs effets opposés sur le niveau de phosphorylation des tyrosines: les tyrosines kinases (PTK) et les tyrosines phosphatases (PTP). Dans le cadre de nos projets de recherche, nous étudions chez la souris le rôle de plusieurs membres de la famille des tyrosines …
La tyrosine phosphatase (PTPase) MPTP, est une PTPase nucléaire de souris présente dans tous les tissus murins (1,2). Pour évaluer la fonction de cette enzyme, nous avons générer par recombinaison homologue des mutants négatifs de la MPTP dans les cellules embryonnaires souches de souris (ES cells). Les souris homozygotes porteuses de MPTP mutées décèdent toutes en moins de 3 semaines après la naissance. En plus d'une splénomégalie importante, les souris homozygotes démontrent une anémie grave. L'analyse biochimique de lignées cellulaires fibroblastiques indique une hyperphosphorylation spécifique de plusieurs protéines cellulaires. Une caractérisation plus complète de ces substrats potentiels de la MPTP …
La phosphorylation des acides aminés tyrosine joue un rôle essentiel dans plusieurs processus biologiques tel que l'embryogenèse et la carcinogénèse. Le niveau intracellulaire de cette modification post-traductionnelle résulte de l'activité de deux familles de gènes: les tyrosine kinases et les tyrosine phosphatases (PTPases). Lors de nos travaux précédents, nous avons isolé une PTPase de souris, appelée MPTP, présente dans tous les tissus murins. De façon surprenante, cette enzyme se retrouve exclusivement dans le noyau des cellules. Nous avons poursuivi l'étude de la MPTP de plusieurs manières: Le clonage des extrémités 5' de l'ADNc a été entrepris pour nous permettre d'identifier …