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La réponse de l'organisme à la zoxazolamine est modifiée par un prétraitement à la prégnénolone-16α-carbonitrile (PCN), par la spironolactone (S), la 9α-F-11β,21-dihol-16α,17α-dihé-1,4-prégnadiene-3,20-dione (F) ou par le phénobarbital (P). Des rats de race Sprague-Dawley, d'un poids de 100 g, recevaient les composés ci-haut mentionnés (10 µmoles, 2 fois par jour, pendant 3 jours) avant l'administration de la zoxazolamine (10 mg, 1p, le 4e jour). Pour l'étude métabolique (fraction 9000g de l'homogénat de foie), les rats sont soumis au même prétraitement; la zoxazolamine et l'éthylmorphine sont les substrats. Les résultats obtenus après l'administration de PCN, S, F et P sont respectivement les …
Neuf glucocorticoïdes (GC) classés selon l'ordre décroissant de leur activité (test de déposition du glycogène hépatique): dexa-, para- et bétaméthasone-ac., triamcinolone, méthyl prednisolone-ac., prednisone-ac., cortisol-ac. et cortisone-ac. ont été administrés (1 mg, p.o., 2 fois/j. à partir du 1er j.) pour leur effet protecteur envers des agents toxiques chez des rats Sprague Dawley de 100 g. La toxicité caractéristique de certaines substances (guanéthidine, tétrathylthiuramdisulfide et hydrazine.2HCl) injectées une fois, le 4e jour, de même que le neurolethyrisme (arsanilate-Na), l'ostéolathyisme (aminoacetonitrile) et la néphropathie (allopurinol) consécutifs à un traitement se prolongeant du 4e aux 8e, 10e ou 12e jours respectivement, ont …
Sept Fluorostéroïdes administrés à la dose de 5 mg/100 g p.c. dans 1 ml d'eau p.o., 2 fois par jour ont été testés pour leur activité anti-fertile chez des rates Sprague-Dawley (160-210 g). Lorsque le traitement s'étend du 2e au 9e jour, les stéroïdes 9-fluoro-5ß-androstane-1,7-033, U-6796 et U-7034 ne modifient pas l'évolution de la gestation tandis que 3 sur 4 dérivés de 9ß-fluoro-4-androstène-3-one étudiés sont actifs: la fluorydroxyandrostenedione (FHA), la fluoxymestérone inhibent l'implantation et U-6596 (9ß-fluoro-17-methyl-17-hydroxy-4-androstene-3,11-dione) interrompt la gestation totalement chez 57% des animaux et partiellement chez les autres (réduction du nombre d'implantations et de foetus). Quand le traitement est …
La prégnénolone grâce à sa conversion en androgènes est capable de maintenir la spermatogenèse chez le rat hypophysectomisé. Récemment on a montré que la prégnénolone-16α-carbonitrile (PCN) est le stéroïde catatoxique le plus actif parmi 1200 testés. Il induit dans l'hépatocyte une importante prolifération du réticulum endoplasmique lisse même chez l'animal hypophysectomisé et accélère la biotransformation de nombreux stéroïdes et de plusieurs stéroïdes naturels. Considérant l'analogie des actions du PCN et de la prégnénolone nous avons testé son activité spermatogenique chez le rats ARS/Sprague-Dawley (110-120 g). L'administration de PCN (2 mg ou 10 mg/rat/jour dans l'huile s.c. pendant 14 jours à …
Durant la dernière décennie, l'ingestion accidentelle d'antigels commerciaux a provoqué chaque année 40 à 60 décès aux États-Unis. Le principal ingrédient de ces antigels est l'éthylène glycol. Chez l'homme, l'intoxication par l'éthylène glycol provoque des lésions rénales accompagnées d'un dépôt de cristaux d'acide oxalique. Chez le rat, le traitement préalable avec du triamcinolone ou de la thyroxine protège l'animal contre la mort et les lésions rénales, tandis que la spironolactone et l'estradiol ont un effet opposé.
Le W1372 (Nγ-Phénylpropyl-N-benzyloxy acétamide) réduit les dépôts athérosclérotiques formés lors d'une diète haute en cholestérol chez le singe et le lapin. Mais ce composé produit une dégénérescence graisseuse et une hypertrophie du foie et la mort en 72 heures chez le rat. Des stéroïdes catatoxiques peuvent inhiber (Pregnénolone Nitrile, SC11927, Spironolactone) tandis que des stéroïdes syntoxiques peuvent aggraver (Prednisolone, Triamcinolone) ces effets. L'effet du solvant a une grande importance pour l'action du W1372: très actif dans l'huile végétale, inactif dans l'eau, l'huile minérale, le propylène glycol, le diméthylsulphoxyde et dans l'huile végétale contenant 10% de cholestérol.
L'injection intraveineuse de métaux de terres rares suivie d'une injection sous-cutanée d'épinéphrine produisent localement un type particulier de phénomène thrombo-hémorragique (PTH) dont les lésions ressemblent au phénomène de Sanarelli-Shwartzman. L'intensité, mais non la qualité, des lésions varie selon le métal et la dose utilisés, le scandium étant, à ce point de vue, le métal le plus actif. Parmi une série de composés chimiques inhibiteurs des substances physiologiques vaso-actives, seules les substances qui ont la propriété pharmacologique de bloquer les a-récepteurs adrénergiques empêchent le développement du PTH produit par le scandium et l'épinéphrine.
Une seule injection intraveineuse d'acétate de plomb, normalement bien tolérée, augmente chez le rat la sensibilité aux endotoxines de diverses bactéries gram négatives d'environ 100,000 fois au-dessus de la normale. Dans les conditions de ces expériences, la mortalité et les changements organiques, produits normalement par l'injection intraveineuse de 100 µg d'endotoxine E. coli, sont essentiellement les mêmes que ceux obtenus par 1 nanogramme chez les rats sensibilisés au plomb. Quoique l'acétate de plomb produise un degré élevé de sensibilisation à diverses endotoxines, les autres agents bloquant le système réticulo-endothélial n'acquièrent pas une toxicité inhabituelle après un prétraitement au plomb. Finalement, …