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L'élaboration d'un modèle mathématique du sort de la corticostérone sécrétée, à partir de données expérimentales obtenues in vivo et in vitro, permet de déduire, par simulation sur ordinateur, la cinétique de la liaison de la corticostérone à la transcortine et à l'albumine. La vérification expérimentale de ces paramètres est en cours.
Dans le but d'élucider l'augmentation de la concentration plasmatique de TSH secondaire à la thyroïdectomie, des rats intacts ou thyroïdectomisés furent sacrifiés à des intervalles progressifs, après administration IV de TSH ou de véhicule, sous anesthésie à l'amytal. Des caractéristiques de la disparition de l'hormone exogène (totale moins endogène) calculées par régression et par la méthode de trapèzes (intégration de la surface sous la courbe de disparition), nous concluons que l'augmentation de la TSH plasmatique après thyroidectomie est entièrement attribuable à une augmentation du taux de sécrétion, sans modification de l'élimination métabolique.
Différentes concentrations plasmatiques de corticostérone réalisées à l'aide d'une technique d'infusion constante permettent de reproduire les caractéristiques de la disparition de cette hormone pour différents niveaux de stimulation continue de la cortico-surrénale. Une augmentation du taux d'élimination métabolique ayant été observé avec des doses croissantes, nous en concluons à une relation de dépendance entre élimination et concentration de l'hormone.
Les avantages statistiques de l'évaluation de l'élimination métabolique d'une hormone à partir du calcul de la surface définie par la courbe de disparition de l'hormone exogène plutôt que par la méthode classique de régression, sont illustrées par l'étude comparative de la disparition de la TSH et de la corticostérone chez le rat intact par les deux méthodes.
Faisant suite à nos observations sur la médiation hypophyso-thyroïdienne de l'effet des oestrogènes sur la capacité de liaison de la transcortine pour les corticostéroïdes et sur l'augmentation consécutive de l'activité hypophyso-surrénalienne, nous avons démontré que l'administration d'une dose unique d'estradiol chez le rat mâle entraine une élévation considérable des niveaux de TSH et de Thyroxine plasmatiques. Nous en concluons que l'axe hypophyso-surrénalien joue un rôle crucial dans l'ajustement de l'activité surrénalienne aux altérations du niveau des oestrogènes circulants.
L'utilisation d'une technique d'infusion constante nous a permis de montrer un accord satisfaisant avec la réponse simulée à une entrée en échelon dans un modèle mathématique à impulsion unique caractérisant la disparition de la corticostérone plasmatique chez le rat; des taux de clearance métabolique semblables ont été obtenus avec le taux de clearance métabolique et le poids corporel.
Dans le cadre d'un programme visant à définir un modèle mathématique des composantes de l'axe hypothalamo-hypophysaire-surrénalien, la réponse du cortex surrénalien à des doses progressives d'ACTH, évaluée en termes de changements de concentration de la corticostérone plasmatique, fut étudiée. La confirmation des résultats obtenus antérieurement relativement à l'absence de dépendance entre les caractéristiques de disparition de la corticostérone et son niveau dans le plasma nous permet d'extraire de la réponse globale la composante propre au cortex surrénalien.
L'hyperactivité de l'axe hypophyso-surrénalien notée lors d'hyperthyroïdisme expérimental s'accompagne d'une augmentation de la liaison transcortine-corticostérone, alors qu'un effet inverse est observé après thyroïdectomie. Des expériences récentes démontrent que les modifications de la liaison secondaires à l'administration de thyroxine résultent de la sommation de deux effets opposés s'exerçant sur le nombre de sites de la transcortine: augmentation par la thyroxine et diminution par la corticostérone. L'action de ces hormones sur la liaison s'exerce indépendamment de l'hypophyse et semble jouer un rôle important dans l'ajustement du niveau des corticostéroïdes plasmatiques totaux et particulièrement dans celui de la fraction libre, seule impliquée dans …