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Communication
La cathepsine K est une protéase à cystéine exprimée majoritairement au niveau des ostéoclastes et responsable de la protéolyse du collagène de type I lors de la dégradation du tissu osseux. Il a été proposé par plusieurs groupes de recherche que l'inhibition de la cathepsine K représente une approche thérapeutique potentielle pour le traitement de maladies caractérisées par une dégradation excessive du tissu osseux comme c'est le cas dans l'ostéoporose. Lors d'essais de criblage à haute capacité, nous avons observé que divers composés contenant un groupement nitrile inhibaient l'activité de la cathepsine K de façon réversible. Des modifications chimiques du …
Colloque
Une étude structurale de la tête polaire des glycolipides à la surface de la membrane cellulaire est essentielle à la compréhension de leur rôle comme récepteur. Dans cette communication, nous présentons une approche à l'analyse structurale et dynamique de glycolipides sialylés enrichis en carbone-13 et de leur étude par RMN en systèmes orientés. Des glycolipides α-sialylés, enrichis en carbone-13 aux positions C1, C2 et C3 ont été synthétisés par une combinaison de méthodes chimiques et enzymatiques. Les glycolipides sont introduits dans un système CHAPS-DMPC magnétiquement orienté permettant ainsi une analyse complète des interactions dipolaires entre les paires 13C-13C et 13C-H …
Colloque
L'hexasaccharide Neu5Ac α(2→3)Gal β(1→3)GalNAc β(1→4)[Neu5Ac α(2→3)]Gal β(1→4)Glc constituant la tête polaire du ganglioside G0a est analysé par une série d'expériences RMN-2D (HOHAHA, HMQC et HMBC) pour obtenir l'assignation complète des déplacements chimiques des 1H et des 13C dans le but de déterminer sa structure tri-dimensionnelle en solution en présence d'ions divalents. Pour ce faire, l'expérience COSY-T1 accordon a été appliquée en utilisant le Mn2+ paramagnétique comme substitut au Ca2+ présent dans les systèmes biologiques. Le remplacement du Ca2+ avec le Mn2+ provoque une augmentation du taux de relaxation (T1), ce dernier étant relié à la distance iron-proton par un facteur …
Colloque
Les méthodes quantitatives de la RMN dynamique sont mises à profit pour l'étude des dérivés du benzocycloheptène substitué en position 3. La présence d'un cycle aromatique dans le benzocycloheptène et le choix judicieux des substituants fait de ce modèle une sonde intéressante pour l'étude de l'effet stéréoélectronique de type π-σ*. Les dérivés forment deux sous-groupes: les composés halogénés (F, Cl et Br) et les composés oxygénés (OCH3, OC2H5, OCH2CH3, OAc et p-OPR=O R=H, OCH3, NO2). Les résultats de la série halogénée montrent deux conformations (Cax et Ceq) caractérisées par une dépopulation des conformères Cax avec un accroissement de l'électronégativité de …
