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L'origine des atomes d'oxygène en positions 17 et 21 dans la biosynthèse de Corticosterone (17α,21-dihydroxyprogesterone)
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Le mécanisme exact comment, dans les cellules animales, une liaison covalente C-H d'un stéroïde est remplacée par une autre liaison covalente C-OH, n'est pas connu. Il est assumé que cette réaction d'hydroxylation est catalysée par des enzymes spécifiques appartenant à la classe des oxydases-à-fonction mixte. Ainsi, pour chaque type de réaction, il existe une hydroxylase correspondante, p.ex.: 11β-hydroxylase, 18β-hydroxylase, etc. Nous avons étudié si l'eau pourrait être une source d'O2 dans la 17-OHase et la 21-OHase. Ces 2 hydroxylases se trouvent dans le même compartiment cellulaire: soit les microsomes. Aussi, au point de vue chimique, les protons en C-21 et …

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Isolation et structure primaire du β-Lipotropine et du β-Endorphine de boeuf
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Dans le but d'étudier l'origine biochimique de leucine-enképhaline, nous avons élucidé la structure primaire de β-LPH et du β-EP de boeuf. Ces 2 peptides ont été isolés des glandes hypophysaires, respectivement avec un rendement de 3 mg et 2 mg/100 g. Leur séquence a été déterminée par fragmentation enzymatique et dégradation selon Edman. Nous avons trouvé que le β-bov-LPH est composé de 91 résidus, au lieu de 93, tel que rapporté précédemment par Pankova. La réaction avec le CNBr et 80% d'acide formique fait apparaître 2 fragments majeurs, composés respectivement de 47 et de 44 résidus. Ceci confirme (1) qu'un …

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Présence de la HMG-CoA réductase dans des préparations de surrénales
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Au niveau du foie, la formation du cholestérol est régularisée par l'activité de la HMG-CoA réductase, et cet enzyme est sous le contrôle de la concentration du cholestérol de la diète et de certaines hormones. Il nous est apparu pertinent d'étudier cet enzyme régulateur au niveau des surrénales chez le hamster et le rat. Les fractions intracellulaires obtenues par centrifugation différentielle ont été analysées en présence de 3-14C-HMG-CoA et d'un système générateur de NADPH. Après l'incubation, le 3H-mévalonate a été élué aux mêmes temps de rétention que le 14C-HMG-CoA sur une colonne d'échange d'ions. Les fractions obtenues après SDS et …

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Scission enzymatique de la chaîne latérale de la progestérone en milieu anaérobie: une nouvelle voie de la biosynthèse des hormones androgènes?
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La littérature au sujet de la scission de la chaîne latérale de progestérone est divisée. Plusieurs auteurs sont d'avis que la progestérone peut se dégrader telle quelle; d'autres pensent qu'une hydroxylation au préalable en position 17α est nécessaire. Dans les deux cas, le mécanisme le plus cité pour expliquer la réaction est l'oxydation dite de "Baeyer-Villiger". Ce mécanisme conduit à la formation d'un produit intermédiaire obligatoire: les testostérone-17β acétate. Cependant, lorsque nous avons incubé du 17α-méthyl-17β-acétyltestostérone à l'action oxydative du microorganisme Aspergillus ochraceus, nous avons constaté que le fragment acétate ne fut pas hydrolysé. Ceci nous a incité à explorer …

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Interaction du Cytochrome P-450 avec les Prostaglandines et ses précurseurs
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Les prostaglandines sont maintenant acceptées comme un des messagers de la régulation des procédés biologiques. Leur genèse à partir de certains acides gras non-saturés nécessite de l'oxygène, des équivalents réducteurs et du système enzymatique: prostaglandin synthétase. Les travaux de Samuelsson et Van Dorp ont démontré que cette biosynthèse passe par la formation d'un produit intermédiaire dioxygéné. Dans ce contexte, il nous a paru pertinent d'étudier si l'oxydase terminale bien connue des hydroxylations biologiques, le cytochrome P-450, pourrait être impliquée dans la biosynthèse des prostaglandines. La source enzymatique fut utilisée des surénales de bœuf que nous avons fractionnées selon des techniques …

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Interaction du Cytochrome P-450 avec les Prostaglandines et ses précurseurs
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Les prostaglandines sont maintenant acceptées comme un des messagers de la régulation des procédés biologiques. Leur genèse à partir de certains acides gras non-saturés nécessite de l'oxygène, des équivalents réducteurs et du système enzymatique: prostaglandin synthétase. Les travaux de Samuelsson et Van Dorp ont démontré que cette biosynthèse passe par la formation d'un produit intermédiaire dioxygéné. Dans ce contexte, il nous a paru pertinent d'étudier si l'oxydase terminale bien connue des hydroxylations biologiques, le cytochrome P-450, pourrait être impliquée dans la biosynthèse des prostaglandines. La source enzymatique fut utilisée des surénales de bœuf que nous avons fractionnées selon des techniques …

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L'interaction des dérivés 17α-hydroperoxypregnénones et le cytochrome P-450
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Le cytochrome P-450 est l'oxydase terminale de complexes enzymatiques impliqués dans l'hydroxylation des corticostéroïdes. On a récemment émis l'hypothèse que l'hydroxylation d'un stéroïde pourrait être précédée d'une réaction de dioxygénation, alors que l'oxygène moléculaire active formerait directement ses deux atomes au carbone du stéroïde visé comme dans le cas des prostaglandines et des acides gras non saturés. Dans cette optique nous avons voulu étudier les différences spectrales pouvant être induites par le 17α-OOH-progestérone et la 17α-OOH-prégnénolone au niveau du cytochrome P-450. Comme source biologique nous avons utilisé les mitochondries et les microsomes de surrénales de boeuf et les différences spectrales …

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L'interaction des dérivés 17α-hydroperoxypregnénones et le cytochrome P-450
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Le cytochrome P-450 est l'oxydase terminale de complexes enzymatiques impliqués dans l'hydroxylation des corticostéroïdes. On a récemment émis l'hypothèse que l'hydroxylation d'un stéroïde pourrait être précédée d'une réaction de dioxygénation, alors que l'oxygène moléculaire active formerait directement ses deux atomes au carbone du stéroïde visé comme dans le cas des prostaglandines et des acides gras non saturés. Dans cette optique nous avons voulu étudier les différences spectrales pouvant être induites par le 17α-OOH-progestérone et la 17α-OOH-prégnénolone au niveau du cytochrome P-450. Comme source biologique nous avons utilisé les mitochondries et les microsomes de surrénales de boeuf et les différences spectrales …

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Le cytochrome P-450 est l'oxydase terminale de complexes enzymatiques impliqués dans l'hydroxylation des corticostéroïdes. On a récemment émis l'hypothèse que l'hydroxylation d'un stéroïde pourrait être précédée d'une réaction de dioxygénation, alors que l'oxygène moléculaire active formerait directement ses deux atomes au carbone du stéroïde visé comme dans le cas des prostaglandines et des acides gras non saturés. Dans cette optique nous avons voulu étudier les différences spectrales pouvant être induites par le 17α-OOH-progestérone et la 17α-OOH-prégnénolone au niveau du cytochrome P-450. Comme source biologique nous avons utilisé les mitochondries et les microsomes de surrénales de boeuf et les différences spectrales …

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