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Colloque
Nos recherches actuelles visent à développer des modèles toxicocinétiques à base physiologique permettant de prédire l'impact éventuel des interactions métaboliques, pouvant survenir lors de l'exposition à des mélanges de solvants, sur la valeur des principaux indicateurs d'exposition (p.ex., métabolites urinaires, concentration des solvants dans le sang ou dans l'air expiré) utilisés pour la surveillance biologique de l'exposition à ces produits en milieu de travail. Jusqu'à maintenant, les mélanges étudiés comprennent plusieurs mélanges binaires et un mélange ternaire. Les solvants sélectionnés (toluène, xylène, éthylbenzène, 1,1,1-trichloroéthane, benzène) étant tous biotransformés par le même isoenzyme (cytochrome P-450 2E1), le mécanisme de l'interaction considéré …
Colloque
Les résultats de deux études épidémiologiques sur la relation entre l'exposition en milieu de travail à un mélange complexe d'hydrocarbures aromatiques polycycliques (haps) et le risque de développer le cancer du poumon et le cancer de la vessie ont été utilisés pour estimer le risque de la population générale exposée à faible dose au benzo(a) pyrène (bap). Ces études, menées chez les travailleurs de l'industrie primaire de l'aluminium, montrent une relation dose-réponse linéaire entre le cancer du poumon et le cancer de la vessie et l'exposition à un mélange complexe d'haps contenant une série de cancérigènes, dont le bap. En …
Colloque
Depuis le milieu des années '80, la toxicologie a commencé à exploiter l'un des outils les plus puissants d'analyse de la dose interne, soit la simulation PCBP. L'intérêt de la simulation PCBP tient d'abord au fait que cette approche représente le corps humain selon un schéma qui respecte rigoureusement sa structure anatomique, son fonctionnement physiologique et les mécanismes métaboliques, ce qui confère aux modèles de simulation un haut degré de pertinence. Ces modèles peuvent tenir compte à la fois des facteurs de variation anatomiques, physiologiques et pathologiques, ainsi que des variations des conditions d'exposition, ce qui leur confère un degré …
Colloque
Depuis le milieu des années '80, la toxicologie a commencé à exploiter l'un des outils les plus puissants d'analyse de la dose interne, soit la simulation PCBP. L'intérêt de la simulation PCBP tient d'abord au fait que cette approche représente le corps humain selon un schéma qui respecte rigoureusement sa structure anatomique, son fonctionnement physiologique et les mécanismes métaboliques, ce qui confère aux modèles de simulation un haut degré de pertinence. Ces modèles peuvent tenir compte à la fois des facteurs de variation anatomiques, physiologiques et pathologiques, ainsi que des variations des conditions d'exposition, ce qui leur confère un degré …
Colloque
L'ADT protège contre la néphrotoxicité de l'HCBD. L'HCBD forme au niveau du foie un conjugué néphrotoxique avec le glutathion (GSH), le pentachlorobutadienyl-GSH (PCBG). Afin d'élucider le mécanisme d'actions de l'ADT, nous avons environné l'influence de ce dernier sur la formation de PCBG au niveau hépatique. Deux groupes de 6 rats ont reçus de l'ADT (300 mg/kg, po) ou de l'huile de maïs (10ml/kg, po) 4,3 et 1,5 heures avant une dose d'HCBD (20 mg/kg, ip). Suite à la canulation de la veine biliaire, la bile fut recueillie à 0,5 h et de 6 à 12 h après l'administration de l'HCBD …
Colloque
Le glutathion (GSH) cardiaque semble protéger les cellules des effets toxiques de la Dx. L'OTCA est un précurseur cystéinylique du GSH dans les cellules non cancéreuses. Nous avons vérifié si l'administration conjointe d'OTCA avec la Dx permettait de prévenir sa cardiotoxicité. Quatre groupes (N=12) de rats Sprague-Dawley femelles ont reçu (1 fois/sem x 3 sem) de la saline ou de la Dx (3 mg/kg i.v.) et de l'OTCA (4 mmol/kg i.p., 2 h avant, simultanément et 2 h après la Dx) ou le véhicule de l'OTCA seul. Chez les groupes ayant reçu la Dx, sans égard au traitement d'OTCA, les …
Colloque
Les modèles de simulation toxicocinétique à base physiologique (TCBP) permettent de prédire, pour un contaminant donné, la relation existant entre l'exposition externe et la dose interne, pour un spectre étendu de niveaux et de conditions d'exposition. Toutefois, l'utilisation de cet outil à des fins d'interprétation des données de surveillance biologique d'exposition passe d'abord par la validation des modèles chez l'humain. Nous avons construit un modèle TCBP pour le trichloréthylène (TRI), afin d'évaluer sa capacité à prédire le profil toxicocinétique des indicateurs biologiques d'exposition (IBE) à ce solvant. Nous avons d'abord déterminé les constantes métaboliques (Vmax et Km) qui reflètent l'élimination …
Colloque
Le CIRTOX a été fondé par l'Université de Montréal et l'Université du Québec à Montréal (UQAM). Le centre est un regroupement de chercheurs formés en vue de joindre les forces québécoises en toxicologie et d'accroître la visibilité de la recherche dans ce domaine au Québec. La recherche englobe le large dessein des toxiques, la détermination de leurs effets, l'étude de leurs mécanismes d'action, ainsi que l'acquisition des connaissances nécessaires à l'établissement des stratégies efficaces de prévention. Le point de focalisation sera la surveillance biologique des organismes vivants, y compris l'humain, à l'égard des contaminants de leur environnement. Le CIRTOX se …
Colloque
La contribution la plus significative de la toxicologie au monde du travail est l'explication des mécanismes par lesquels les agents chimiques produisent leurs effets nocifs: 1) mécanismes qui régissent le cheminement de l'espèce moléculaire active jusqu'à son site de récepteur; 2) mécanismes qui expliquent la production de l'effet nocif suite à l'atteinte du site récepteur. La toxicologie permet donc d'étudier en détail le continuum exposition-effet toxique et, à l'échelle des populations de travailleurs, le continuum exposition-réponse. Ce dernier est le fondement scientifique de la mesure du risque d'atteinte toxique, et justifie et tout programme de surveillance. Les percées les plus …
Colloque
Les modèles de simulation toxicocinétique à base physiologique (TCBP) permettent de prédire, pour un contaminant donné, la relation existant entre l’exposition externe et la dose interne et ce pour un spectre étendu de niveaux et de conditions d’exposition. Nous avons construit un modèle TCBP permettant de prédire les concentrations de divers indicateurs biologiques d’exposition au toluène (TOL) en fonction de scénarios variés d’exposition. D’abord, nous avons déterminé chez l’animal de laboratoire (vivane) 14 valeurs de constantes métaboliques, Ke et Vmax, qui reflètent l’élimination du TOL. Ensuite, ces constantes ont été utilisées dans le modèle TCBP lequel a permis de simuler …
