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Le syndrome X-fragile, la cause la plus fréquente du retard mental héréditaire, touche environ 1 personne sur 6 000. Le gène FMR1 est inactivé suite à une amplification d’une répétition du triplet CGG situé en 5’ du gène et à sa méthylation. La maladie résulte de l’absence d’expression du gène. La protéine FMR1P, fortement exprimée dans les neurones, est un chaperon de l’ARNm transporté du noyau à l’appareil de traduction et la maladie est dûe à une altération de la synthèse protéique. Deux homologues de FMR1 sont connus. Ces gènes codent des protéines semblables à FMR1P, mais ne sont pas …
Le syndrome X-fragile est une maladie héréditaire liée au chromosome X qui résulte de l'inactivation transcriptionnelle du gène FMR-1 (fragile X mental retardation), et de l'absence de la protéine (FMRP) codée par ce gène. À l'aide d'un anticorps monoclonal spécifique dirigé contre la FMRP humaine, nous avons étudié les niveaux d'accumulation de son homologue murin dans plusieurs tissus et organes de souris jeunes et adultes. De plus, l'expression de FMRP a été analysée durant la prolifération des cellules épithéliales de rein de souriceau en culture primaire, et lors du cycle cellulaire des fibroblastes NIH 3T3 en culture. Les transcrits (ARNm) …
Nous avons récemment mis en évidence que la hsp71, la protéine principale des stress, est réaltée constitutivement exprimée dans la majorité des organes de la souris, et ce, en absence de tout stress connu. Les reins en contiennent de grandes quantités, tandis que les cellules rénales mises en culture pour 9 jours en sont dépourvues. Le suivi au stade de confluence montre que les cellules ayant le potentiel de se diviser expriment la hsp71, et que le niveau de celle-ci décroît à mesure que les cellules épuisent leur potentiel mitotique. La hsp71 n'est ainsi plus détectable dans les cellules sénescentes …
La transformation cellulaire induite par le virus simien 40 (SV40) est caractérisée par l'expression altérée d'un nombre restreint de protéines cellulaires. Contrairement à certaines idées reçues, la majorité de ces changements correspond à une répression de protéines normalement exprimées dans les cellules non-transformées. Nous avons récemment mis en évidence dans des cultures primaires de cellules épithéliales de ce rongeur, la présence d'une protéine majeure de Mr 65 kd (p65), détectable dans la phase G0 du cycle cellulaire. L'expression de cette protéine est abolie après transformation de ces cellules par le SV40. Nos études montrent que l'expression de la p65 est …
La transformation cellulaire induite par le virus simien 40 (SV40) est caractérisée par l'expression altérée d'un nombre restreint de protéines cellulaires. Contrairement à certaines idées reçues, la majorité de ces changements correspond à une répression de protéines normalement exprimées dans les cellules non-transformées. Nous avons récemment mis en évidence dans des cultures primaires de cellules épithéliales de ce rongeur, la présence d'une protéine majeure de Mr 65 kd (p65), détectable dans la phase G0 du cycle cellulaire. L'expression de cette protéine est abolie après transformation de ces cellules par le SV40. Nos études montrent que l'expression de la p65 est …
Les estrogènes jouent un rôle central dans la croissance des tumeurs mammaires. Toutefois, la présence dans ces cellules d'un ensemble complexe d'enzymes pouvant activer ou inactiver les estrogènes est susceptible de jouer un rôle modulateur important sur l'action de ces stéroïdes. Nous avons donc étudié la régulation hormonale d'enzymes impliquées dans le métabolisme de l'estradiol (E2) dans la lignée de cancer du sein humain ER-75-1. Après une préincubation de 10 jours en présence de concentrations optimales pour la croissance de différents stéroïdes et/ou d'insuline, l'activité de la 17β-hydroxyl E2 déshydrogénase (17β-HSD), de l'estrone sulfofransérase (E1-ST) et de l'acyl-CoA: 17β-hydroxy E2 …
L'instabilité génétique inhérente à l'état transformé fait en sorte que différentes sous-populations apparaissent généralement à l'intérieur d'une même tumeur. Nous avons donc étudié la réponse aux estrogènes et anti-estrogènes de 4 populations de cellules clonées à partir de la lignée de cancer du sein humain ZR-75-1. Les clones ayant un taux de croissance basale faible sont les plus sensibles à l'effet mitogénique de l'estradiol (E), en terme d'amplitude de réponse. La concentration d'estradiol nécessaire pour observer la moitié de la réponse maximale est similaire dans tous les cas i.e. 30 à 100 pM. Par ailleurs, l'addition d'un antiestrogène pur, le …
L'instabilité génétique inhérente à l'état transformé fait en sorte que différentes sous-populations apparaissent généralement à l'intérieur d'une même tumeur. Nous avons donc étudié la réponse aux estrogènes et anti-estrogènes de 4 populations de cellules clonées à partir de la lignée de cancer du sein humain ZR-75-1. Les clones ayant un taux de croissance basale faible sont les plus sensibles à l'effet mitogénique de l'estradiol (E), en terme d'amplitude de réponse. La concentration d'estradiol nécessaire pour observer la moitié de la réponse maximale est similaire dans tous les cas i.e. 30 à 100 pM. Par ailleurs, l'addition d'un antiestrogène pur, le …
L'instabilité génétique inhérente à l'état transformé fait en sorte que différentes sous-populations apparaissent généralement à l'intérieur d'une même tumeur. Nous avons donc étudié la réponse aux estrogènes et anti-estrogènes de 4 populations de cellules clonées à partir de la lignée de cancer du sein humain ZR-75-1. Les clones ayant un taux de croissance basale faible sont les plus sensibles à l'effet mitogénique de l'estradiol (E), en terme d'amplitude de réponse. La concentration d'estradiol nécessaire pour observer la moitié de la réponse maximale est similaire dans tous les cas i.e. 30 à 100 pM. Par ailleurs, l'addition d'un antiestrogène pur, le …