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Colloque
Dans le but de prolonger l'action de l'insuline en prévenant sa dégradation enzymatique, on a modifié l'insuline en ajoutant aux groupes aminés terminaux des chaînes A et B, un polypeptide non naturel lié par des liens covalents. Une évaluation de l'activité biologique chez le chien normal et pancréatectomisé a été effectuée. Les courbes d'hypoglycémie provoquée chez le chien normal montrent que le dérivé est biologiquement actif et les courbes d'hypoglycémie chez le chien pancréatectomisé suggèrent que le poly-ACPC-insuline est plus résistant aux insulinases que l'insuline-zinc. On a aussi fait une étude métabolique sommaire de cette hormone modifiée. L'étude de son …
Colloque
L'activité antitumorale de poly-amino acides a été étudiée contre le sarcome 180, la tumeur Walker 356 et la tumeur ascitique des cellules d'Ehrlich. L'effet in vitro de ces composés sur les cellules d'Ehrlich a aussi été étudié en pré-incubant les cellules à 4°C en présence des poly-amino acides avant la transplantation chez l'animal. Les résultats hautement significatifs ont été obtenus dans le cas de la poly-ACPC et de la poly-phénylalanine sur la tumeur S-180. La poly-lysine-ACPC et la poly-lysine, deux polymères basiques détruisent la membrane cellulaire des cellules ascitiques d'Ehrlich par incubation. Ces résultats obtenus avec des macromolécules électriquement chargées …
Colloque
L'effet des acides poly-α-aminé basiques sur la synthèse protéique, dans un système ribosomal cytoplasmique libre de cellules obtenu par fractionnement des cellules hépatiques, a été étudié en mesurant l'incorporation de la L-phénylalanine marquée au C14 dans les protéines. Les polymères d'acide aminé neutres n'ont aucune activité, de même que la L-lysine. Par contre, les polymères, poly-L-lysine et poly-L-lysine-ACPC, à caractère fortement basique, ont une inhibition marquée sur la biosynthèse protéique. Nous avons trouvé que cette inhibition de la synthèse protéique peut aussi être obtenue par les histones ce qui permet des spéculations intéressantes. De plus, cette inhibition par les polypeptides …
Colloque
La similitude de structure, qui existe entre les protéines et les polymères d'acides aminés, nous a incité à préparer plusieurs polymères en vue d'essais biochimiques. Ces polymères et co-polymères ont été synthétisés à partir des anhydrides de Leuch, de la L-lysine et de quelques analogues d'acides aminés : l-amino-cyclopentanecarboxylique, l-amino-cyclohexanecarboxylique et allyl-glycine. La polymérisation a été faite par fusion et aussi en solution. Les synthèses ont été adaptées pour obtenir des polymères contenant du C14.
Colloque
Le polymère de l'acide 1-aminocyclopentanecarboxylique marqué au C14 a été injecté à un rat placé dans une cage métabolique. Le métabolisme du polymère a pu être étudié en fonction du temps. Sa distribution dans l'animal entier a été déterminée par autoradiographie. Nos études démontrent que le polymère n'est pas toxique, qu'il n'est pas hydrolysé in vivo par les enzymes et cependant il conserve les propriétés anti-tumorales du monomère.
