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La famille des récepteurs de la dopamine comprend 5 sous-types (D1 à D5). Le rôle exact de cette diversité de récepteurs pour un neurotransmetteur particulier n’est pas connu. De même, la fonction du récepteur de type D3 n’est pas encore établie. Il n’existe pas d’agents pharmacologiques spécifiques pour ce récepteur de la dopamine. Nous avons donc développé une stratégie antisens pour étudier le rôle physiologique de ce récepteur dopaminergique. Cette approche consiste à interrompre l’expression d’une cible spécifique (récepteur) par l’administration d’une séquence oligodéoxynucléique (ODN) antisens dirigée contre l’acide ribonucléique (ARN) messager du récepteur ciblé. Nous avons ainsi démontré que …
La neurotoxine méthyl-1 phényl-4 tétrahydro-1,2,3,6 pyridine (MPTP) peut induire un syndrome Parkinsonien chez l'humain et les animaux. Nous avons étudié l'effet du traitement de singes MPTP avec différents agonistes dopaminergiques (Sinemet, agoniste mixte D-1 et D-2; bromocriptine, agoniste D-2 et SKF 38393, agoniste D-1). Les récepteurs dopaminergiques ont été mesurés par autoradiographie avec les différents ligands 3H-SCH 23390, un antagoniste D-1 et 3H-spipérone, un antagoniste D-2. Les récepteurs dopaminergiques D-1 et D-2 au striatum des singes MPTP sont augmentés respectivement, de 66% et 51% par rapport au contrôle (p < 0.01). Les traitements combinés de Sinemet et SKF 38393 diminuent …
Une lésion unilatérale de la voie nigro-striée chez le rat entraîne une diminution importante de la dopamine (DA) striatale et le développement d'une hypersensibilité des récepteurs dopaminergiques du striatum ipsilatéral. Cette hypersensibilité se traduit par l'augmentation du nombre de sites de liaison par le 3H-spiroperidol. L'injection d'agonistes dopaminergiques provoque chez l'animal un comportement rotatoire contralatéral à la lésion. Une étude récente effectuée dans nos laboratoires a démontré que l'administration chronique d'agonistes dopaminergiques D-2 manifestant un sens de l'hypersensibilité à la dénervation. Dans la présente étude, nous avons investigué les effets d'un traitement chronique à la bromocriptine (BRC), un autre agoniste …
Une lésion unilatérale de la voie nigro-striée chez le rat entraîne une diminution importante de la dopamine (DA) striatale et le développement d'une hypersensibilité des récepteurs dopaminergiques du striatum ipsilatéral. Cette hypersensibilité se traduit par l'augmentation du nombre de sites de liaison par le 3H-spiroperidol. L'injection d'agonistes dopaminergiques provoque chez l'animal un comportement rotatoire contralatéral à la lésion. Une étude récente effectuée dans nos laboratoires a démontré que l'administration chronique d'agonistes dopaminergiques D-2 manifestant un sens de l'hypersensibilité à la dénervation. Dans la présente étude, nous avons investigué les effets d'un traitement chronique à la bromocriptine (BRC), un autre agoniste …