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Colloque
La pharmacocinétique de la nétilmicine administrée par voie intrapéritonéale (I.P.) chez les patients en DPAC est encore peu connue. Les patients en DPAC reçoivent une dose de charge de nétilmicine suivie d'une dose d'entretien dans le but d'évaluer le modèle pharmacocinétique de Roret et al. Des prélèvements sanguins, urinaires et de dialysats sont effectués durant 4 jours. Les échantillons sont dosés par Chromatographie Liquide à Haute Pression. Les résultats obtenus suffiraient qu'avec deux paramètres mesurés sur deux prélèvements au premier échantillon, la détermination des doses optimales est possible pour les échanges subséquents. Le modèle permettrait le suivi pharmacocinétique de son …
Colloque
Une méthode de dosage par HPLC a été mise au point pour mesurer le furosémide (F) et son métabolite l'acide 4-chloro, 5-sulfamoyl anthranilique dans des tranches de cortex rénal (T) et un milieu d'incubation (M). Des T sont incubés sous oxygène à 25°C dans 2.8 mL d'un tampon phosphate à pH 7.4 contenant 10 mM de glucose, 10 mM d'acétate de sodium et 10 mM de F. Après différents temps, les T sont retirés de M et homogénéisés avec 4 mL de tampon phosphate. Le rapport de la concentration de F dans les T (µg/g) sur celle dans le M …
Colloque
Le mercure (Hg) et le plomb (Pb) peuvent modifier la fonction rénale. Pour vérifier si ces agents polluants peuvent altérer la réponse diurétique du furosémide (F), une dose de chlorure de Hg (5 μmol/kg) ou d'acétate de Pb (400 μmol/kg) est administrée par voie i.p. le 6 h avant l'administration orale d'une dose de F (40 mg/kg) à des rats mâles Sprague-Dawley. Les urines sont recueillies 8 et 24 h après l'administration du F. L'activité pharmacologique est évaluée par la mesure du volume urinaire et l'excrétion urinaire du Na et du K. La toxicité rénale est mesurée par l'activité de …
Colloque
La quinidine, Q, est un antiarythmique très utilisé en dépit de son faible indice thérapeutique. Comme l'intensité de son activité dépend de sa fraction libre plasmatique, nous avons étudié l'influence de 4 agents sur la liaison aux constituants plasmatique et tissulaires: Zn, Cu, trichloroacétate et styrène. L'équilibre de liaison est employé pour mesurer la fraction libre de Q dans le plasma, dans des homogénats tissulaires de rat Sprague-Dawley et dans des solutions protéiniques imitant les agents augmentant la fraction libre de Q dans le plasma humain. Cet effet est négligeable avec les VLDL. Avec les homogénats tissulaires, la liaison de …
Colloque
L'acétaminophène (A) et le styrène (S) sont hépatotoxéniques. L'interaction de (A) et de S sur l'épuisement de la réserve hépatique et rénale de glutathion (GSH), ainsi que sur la distribution de ceux-ci dans ces organes-cibles, a été étudiée. Trois ensembles de 4 groupes de 5 rats Sprague Dawley furent traités simultanément et sacrifiés 6h, 11h et 24h après l'administration i.p. soit de 750 mg/kg de A, de 800 mg/kg de S, de 750 mg/kg de A et de 800 mg/kg de S, et des véhicules (témoin). À 6h et 11h, l'A et le S diminuent le GSH hépatique et rénal …
Colloque
Plusieurs techniques de CLHP pour le dosage de l'acétaminophène (A) (non marqué) sérique qui existent dans la littérature requièrent des procédures d'extraction relativement longues et ne peuvent pas quantifier l'A retrouvé dans le foie et le rein. La méthode proposée se distingue par une extraction totale de l'A du sérum ou d'homogénats de foie ou de rein par une simple agitation au Vortex durant 45 sec, à l'aide de l'isopropanol contenant de l'acétonitrile (50:50) pour faire précipiter les protéines. L'utilisation d'un appareillage simple (CLHP sans gradient d'élution, colonne de phase renversée et détecteur UV-VIS) permet d'utiliser cette méthode très facilement. …
Colloque
Une méthode de chromatographie liquide à haute performance pour doser simultanément la carbamazépine (CBZ) et ses principaux métabolites (1°-exo-10, 11-carbamazépine (CZ)-e), 10, 11-dihydro-10, 11-trans-dihydroxy carbamazépine (TDC)) ainsi que ceux du styrène (les acides phényl-glyoxylique (PGA), mandélique (MA) hippurique (HA)) dans l'urine de rat est décrite. La séparation, faite sur une colonne Nova Pak C18, est complète en 20 minutes. Les sensibilités (TDC (1,84 μg/ml) HA (1,25 μg/ml), MA (1,25 μg/ml) PGA (1,25 μg/ml), CBZ (3,33 μg/ml), CZ (3,33 μg/ml)), les rendements (taux de recouvrement) et de variation moyenne est de 4,42) de la méthode sont décrites. La méthode ne requiert …
Colloque
La cimétidine (C) est reconnue pour exercer une inhibition sur le système microsomial mono-oxygénase (MFO) responsable de l'activation métabolique du styrène (S) pour produire sa toxicité. Des rats mâles adultes Sprague-Dawley ont été prétraités avec de la C (HCl 160 mg/kg, i.p.) 3 fois par jour pour un total de 10 doses avant de recevoir une dose toxique de S (900 mg/kg, i.p.). Les urines sont recueillies pendant 24 h puis les rats sont sacrifiés, et le sang et le foie sont prélevés. L'augmentation de l'hépatotoxicité due au S est mesurée par les activités des transaminases sériques (SGPT, SGOT) qui …
Colloque
L'hépatotoxicité (HT) du styrène (S) est due à son activation métabolique en époxyde. Cette activation est réalisée par le système monooxygénase (MO) microsomal contenant le cytochrome P-450 et pouvant être inhibé par la cimétidine (C). Ainsi, des groupes de rats mâles Sprague-Dawley ont reçu simultanément des doses de C ou 240 mg/kg de C.i et de 0 ou 900 mg/kg S. Les animaux ont été sacrifiés 24 h après la coadministration, et le sang, le foie et les urines collectées. L'HT du S mesurée comme l'activité des transaminases sériques (SGOT, SGPT) a été potentialisée par cette exposition mais non (p …
