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Caractérisation de l'induction de l'inhibiteur de kinases dépendantes des cyclines p18 (INK4c) par le facteur de transcription E2F1
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La progression du cycle cellulaire chez les mammifères est gouvernée par un groupe de molécules dont l'expression et l'activité sont coordonnées de façon serrée par une série d'interactions bien ordonnées mais pas encore parfaitement comprises. Les kinases dépendantes des cyclines (CDKs) s'associent aux cyclines afin de promouvoir la transition de la phase G1 à la phase S du cycle cellulaire en activant le facteur de transcription E2F1. L'activité des CDKs est négativement régulée par les membres de la famille des inhibiteurs de CDKs (CKIs). En contrepartie, certaines cyclines et CDKs sont induites au niveau transcriptionnel par E2F1. Des données récentes …

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Expression et action des CKI dans les cellules mammaires cancéreuses humaines
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Les CKI ('cyclin kinase inhibitors') sont des protéines qui inhibent la progression du cycle cellulaire de la phase G1 à S en inhibant l'action des protéines kinases (Cdks) qui sont nécessaires pour cette transition. L'on dénombre aujourd'hui 7 CKIs que l'on identifie à leur poids moléculaire apparent (en kDa), soit p14/p15, p16, p18, p19, p21, p27 et p57 (kDa). Puisque ces protéines jouent un rôle clé dans le contrôle de la prolifération cellulaire, et puisque les gènes p14 et p16 sont délétés dans certaines lignées mammaires humaines cancéreuses, nous avons examiné l'expression de ces gènes dans les cellules MCF-7, ZR-75-1, …

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Effet additif d'un antiandrogène (Flutamide) et d'un inhibiteur de la 5α-réductase (4-MA) sur un modèle androgéno-dépendant chez l'animal intact
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Chez l'homme, le développement et le fonctionnement normal de la prostate sont en étroite relation avec les niveaux d'androgènes. La prostate est donc un modèle de choix pour évaluer un traitement visant à bloquer l'action des androgènes. La castration médicale avec un agoniste de la LHRH élimine les androgènes originant des testicules alors que le Flutamide (Flu), en bloquant les récepteurs des androgènes, inhibe l'action des précurseurs d'origine surrénalienne convertis en androgènes actifs. Additionnellement à ces traitements, l'utilisation d'un inhibiteur de la 5α-réductase qui convertit la testostérone en DHT, soit le 17β-N, N-diéthylcarbamoyl-4-méthyl-4-aza-5α-androstan-3-one, peut contribuer à augmenter l'efficacité du traitement. …

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