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Des singes ont été rendus parkinsoniens par l’injection de methyl-1 phényl-1 tétrahydro-1,2,3,6 pyridine (MPTP) et ont ensuite été traités chroniquement au CY 208-243 (CY), un agoniste D-1. La moitié d’entre eux ont développé des dyskinésies. Nous avons comparé la modulation des récepteurs dopaminergiques (DA) D-1 et D-2 au striatum des singes avec et sans dyskinésies. Les récepteurs ont été mesurés par autoradiographie avec les ligands antagonistes (3H-SCH 23390 (D-1) et 3H-spiperone (D-2)) et agonistes (3H-SKF 83566 (D-1) et 3H-N-propylnorapomorphine (D-2)). La densité des sites agonistes et antagonistes des récepteurs D-2 est plus élevée au striatum postérieur des singes dyskinétiques comparé …
Pour évaluer pharmacologiquement l'effet de l'agoniste D1 CY-208243 sur l'activité motrice ainsi que sur le développement de dyskinésies, nous avons effectué l'étude suivante. 5 singes Macaca fascicularis ont été injectés au MPTP. Au moins 1 mois après la dernière injection de MPTP, nous avons commencé l'administration de CY-208243 à 0.05, 0.1, et 0.5 mg/kg. Pendant 36 jours d'administration, une remontée de l'activité motrice a été observée et 3 animaux ont développé des dyskinésies pendant le traitement. À la suite de cette amélioration de l'activité motrice, nous avons reçu une dose de LY-171555 à 0.01 mg/kg. Cette dose produit une amélioration …