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Diverses pathologies hépatiques d'étiologie différente sont accompagnées de dommages hépatocellulaires, d'une diminution de la masse fonctionnelle et d'une stase biliaire. Il a été suggéré que l'accumulation de sels biliaires hydrophobes dans le foie pouvait exacerber la pathologie déjà présente et favoriser sa chronicité. Dans cette étude, nous avons étudié la cholestase induite par l'acide lithocholique (ALC) dans un modèle d'atteinte hépatique engendrée par une hépatotoxine. L'administration de 600 mg/kg de bromobenzène (BZ) entraîne la destruction de 30% de l'acinus, diminuant la capacité maximale de transport de l'acide cholique et provoque une diminution de la sécrétion basale des acides biliaires. Lorsque …
La cholestase intrahépatique (CI) est définie comme une diminution du débit biliaire. Sans qu'il ait obstruction des voies biliaires extra-hépatiques, on observe une rétention dans le plasma des éléments normalement éliminés dans la bile. L'administration d'acide taurolithocholique (TLC) ou d'une combinaison manganèse-bilirubine (Mn-BR) sont deux modèles de CI induit expérimentalement. Des études antérieures démontrent que lorsque les animaux sont prétraités par des solvants cétoniques tels que la méthyl n-butyl cétone (MnBK) ou la méthyl isobutyl cétone (MiBK), la cholestase induite par le TLC ou le Mn-BR est potentialisée. Étant donné que l'exposition industrielle résulte surtout de l'inhalation de ces solvants, …
Il a été démontré que la glucuronidation de l'acide lithocholique (LCA) forme un métabolite qui est plus cholestatique que le LCA. Les rats mâles ont été prétraités avec du cycloheximide (450 ug/kg p.c.) ou du salin, ensuite ils ont reçu par v.i.v. une dose de 120 umoles/kg p.c. de C14-LCA. Le débit biliaire ainsi que la sécrétion du LCA-lithocholique-glucuronide (LCA-G) radioactif ont été évalués pendant 4 heures après l'injection du LCA. Chez les rats prétraités avec le LCA seul, nous avons observé une réduction du débit biliaire allant jusqu'à 60 % du débit normal de 40 minutes. Après cette période, …