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Colloque
Nos recherches actuelles visent à développer des modèles toxicocinétiques à base physiologique permettant de prédire l'impact éventuel des interactions métaboliques, pouvant survenir lors de l'exposition à des mélanges de solvants, sur la valeur des principaux indicateurs d'exposition (p.ex., métabolites urinaires, concentration des solvants dans le sang ou dans l'air expiré) utilisés pour la surveillance biologique de l'exposition à ces produits en milieu de travail. Jusqu'à maintenant, les mélanges étudiés comprennent plusieurs mélanges binaires et un mélange ternaire. Les solvants sélectionnés (toluène, xylène, éthylbenzène, 1,1,1-trichloroéthane, benzène) étant tous biotransformés par le même isoenzyme (cytochrome P-450 2E1), le mécanisme de l'interaction considéré …
Colloque
Depuis le milieu des années '80, la toxicologie a commencé à exploiter l'un des outils les plus puissants d'analyse de la dose interne, soit la simulation PCBP. L'intérêt de la simulation PCBP tient d'abord au fait que cette approche représente le corps humain selon un schéma qui respecte rigoureusement sa structure anatomique, son fonctionnement physiologique et les mécanismes métaboliques, ce qui confère aux modèles de simulation un haut degré de pertinence. Ces modèles peuvent tenir compte à la fois des facteurs de variation anatomiques, physiologiques et pathologiques, ainsi que des variations des conditions d'exposition, ce qui leur confère un degré …
Colloque
Les modèles de simulation toxicocinétique à base physiologique (TCBP) permettent de prédire, pour un contaminant donné, la relation existant entre l'exposition externe et la dose interne, pour un spectre étendu de niveaux et de conditions d'exposition. Toutefois, l'utilisation de cet outil à des fins d'interprétation des données de surveillance biologique d'exposition passe d'abord par la validation des modèles chez l'humain. Nous avons construit un modèle TCBP pour le trichloréthylène (TRI), afin d'évaluer sa capacité à prédire le profil toxicocinétique des indicateurs biologiques d'exposition (IBE) à ce solvant. Nous avons d'abord déterminé les constantes métaboliques (Vmax et Km) qui reflètent l'élimination …
Colloque
Les modèles de simulation toxicocinétique à base physiologique (TCBP) permettent de prédire, pour un contaminant donné, la relation existant entre l'exposition externe et la dose interne, pour un spectre étendu de niveaux et de conditions d'exposition. Toutefois, l'utilisation de cet outil à des fins d'interprétation des données de surveillance biologique d'exposition passe d'abord par la validation des modèles chez l'humain. Nous avons construit un modèle TCBP pour le trichloréthylène (TRI), afin d'évaluer sa capacité à prédire le profil toxicocinétique des indicateurs biologiques d'exposition (IBE) à ce solvant. Nous avons d'abord déterminé les constantes métaboliques (Vmax et Km) qui reflètent l'élimination …
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Les modèles de simulation toxicocinétique à base physiologique (TCBP) permettent de prédire, pour un contaminant donné, la relation existant entre l’exposition externe et la dose interne et ce pour un spectre étendu de niveaux et de conditions d’exposition. Nous avons construit un modèle TCBP permettant de prédire les concentrations de divers indicateurs biologiques d’exposition au toluène (TOL) en fonction de scénarios variés d’exposition. D’abord, nous avons déterminé chez l’animal de laboratoire (vivane) 14 valeurs de constantes métaboliques, Ke et Vmax, qui reflètent l’élimination du TOL. Ensuite, ces constantes ont été utilisées dans le modèle TCBP lequel a permis de simuler …
