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Voies de signalisation activées par des sérums de lapin et d'humain avec une réaction inflammatoire aiguë provoquant la diminution des CYP1A1, 1A2 et 3A6
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L'incubation de sérum de lapin ayant reçu une injection s.c. de térébenthine (SLRIT) et de sérum de patients avec une infection virale aiguë des voies respiratoires (SPIVAR) réduit l'activité catalytique des CYP1A1/1A2 et 3A6, sans affecter leur expression. L'objectif de ce projet était de caractériser les voies de signalisation activées par le SPIVAR et le SLRIT conduisant à la réduction de l'activité des isoformes CYP1A1, 1A2 et 3A6. Les hépatocytes de lapins avec RIT ont été récoltés puis, préincubés 30 min en présence de génistéine, 2-aminopurine, bisindolylmaleimide, pyrolidine dithiocarbamanate (PDTC), et PD98059. Le SPIVAR et le SLRIT était ajoutés et …

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La diminution de l'activité et de la quantité du cytochrome P450 par l'hypoxie implique des médiateurs sériques
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Le métabolisme de certains médicaments, telle la théophylline, peut être diminué chez les patients ayant une maladie caractérisée par de l'hypoxie. Expérimentalement, chez le lapin, l'hypoxie réduit la clairance de la théophylline. L'objectif de ce projet est de déterminer si l'hypoxie produit des médiateurs sériques qui seraient responsables de la suppression du P450. Les lapins témoins et hypoxiques étaient soumis respectivement à une FiO2 de 21 et 8 % pendant 48 heures et ensuite sacrifiés. Les hépatocytes de ces lapins ont été incubés avec les sérums de lapins en hypoxie. L'effet de l'hypoxie et du sérum sur le P450 a …

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Diminution du cytochrome P450 par l'inflammation : voies de signalisation
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L'inflammation produit une inactivation et une régulation négative des certaines isoenzymes du P450 hépatique. Les médiateurs dans le sérum responsables de ces effets sont des cytokines. L'objectif de ce projet est d'étudier les voies de signalisation menant à l'inactivation du P450. Des hépatocytes de lapins témoins (Hcont) et de lapins avec une réaction inflammatoire (RIA) par l'injection s.c. de la térébenthine (Hinf) ont été incubés pendant 4 h avec du sérum de lapins avec RIA (S inf) et de l'Il-6 en présence et en absence du phloretin pour produire une déplétion de l'ATP intracellulaire, et du bisindolylmaleimide, un inhibiteur de …

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Réaction inflammatoire et métabolisme de la théophylline
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L'inflammation réduit la quantité et l'activité du cytochrome P450 (P450), probablement en produisant des substances réactives. Cette étude avait comme objectif d'étudier l'effet d'une réaction inflammatoire, induite par l'injection s.c. de térébenthine (5 ml), sur l'activité du P450. De la théophylline (176 mM) a été incubé dans des hépatocytes de lapins contrôles et de lapins avec une réaction inflammatoire pendant 4 heures. Dans les hépatocytes de lapins avec une réaction inflammatoire, la production des métabolites de la théophylline, le 3-méthylxanthine, l'acide 1-méthylurique et l'acide 1,3-diméthylurique, a été réduite de 52%, 69% et 37% (p<0.05), respectivement. La quantité totale de P450 …

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Chimiluminescence émise par les polynucléaires neutrophiles (PMN) : Déficient de la cardiotoxicité de la doxorubicine (Dox)
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La Dox est un agent anticancéreux puissant associé à une cardiotoxicité importante. S'il existe une relation entre la sévérité des lésions cardiaques et la quantité de radicaux libres émis par les PMN, il serait alors possible de développer une méthode de détection simple, reproductible et non-envahissante de cette toxicité. Nous avons donc mis au point une technique d'évaluation de l'activité radicalaire des PMN chez le rat. Après sédimentation dans le dextran 500 (2%) et séparation sur Ficoll-Paque, les cellules (6.25 X 10^5) sont excitées par le zymosan activé. Le signal est amplifié par la lucigénine et quantifié par luminométrie. Nos …

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