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La nature nous a procuré un mutant spontané de l'isoforme 1 des échangeurs Na/H (NHE1) arborant un phénotype de très haute résistance aux inhibiteurs spécifiques des NHEs. Considérant que l'isoforme 1 des échangeurs Na/H (NHE1), très sensible aux inhibiteurs, est exprimée dans presque tous les tissus de mammifères et y joue un rôle dans l'homéostasie du pHi, dans la régulation du volume cellulaire et dans la prolifération cellulaire, nous avions un grand intérêt à caractériser et à identifier la ou les mutations responsable(s) du phénotype de haute résistance de ces cellules. En effet, une activité anormale de cette protéine semble …
La nature nous a procuré un mutant spontané de l'isoforme 1 des échangeurs Na/H (NHE1) arborant un phénotype de très haute résistance aux inhibiteurs spécifiques des NHEs. Considérant que l'isoforme 1 des échangeurs Na/H (NHE1), très sensible aux inhibiteurs, est exprimée dans presque tous les tissus de mammifères et y joue un rôle dans l'homéostasie du pHi, dans la régulation du volume cellulaire et dans la prolifération cellulaire, nous avions un grand intérêt à caractériser et à identifier la ou les mutations responsable(s) du phénotype de haute résistance de ces cellules. En effet, une activité anormale de cette protéine semble …
La nature nous a procuré un mutant spontané de l'isoforme 1 des échangeurs Na/H (NHE1) arborant un phénotype de très haute résistance aux inhibiteurs spécifiques des NHEs. Considérant que l'isoforme 1 des échangeurs Na/H (NHE1), très sensible aux inhibiteurs, est exprimée dans presque tous les tissus de mammifères et y joue un rôle dans l'homéostasie du pHi, dans la régulation du volume cellulaire et dans la prolifération cellulaire, nous avions un grand intérêt à caractériser et à identifier la ou les mutations responsable(s) du phénotype de haute résistance de ces cellules. En effet, une activité anormale de cette protéine semble …
La nature nous a procuré un mutant spontané de l'isoforme 1 des échangeurs Na/H (NHE1) arborant un phénotype de très haute résistance aux inhibiteurs spécifiques des NHEs. Considérant que l'isoforme 1 des échangeurs Na/H (NHE1), très sensible aux inhibiteurs, est exprimée dans presque tous les tissus de mammifères et y joue un rôle dans l'homéostasie du pHi, dans la régulation du volume cellulaire et dans la prolifération cellulaire, nous avions un grand intérêt à caractériser et à identifier la ou les mutations responsable(s) du phénotype de haute résistance de ces cellules. En effet, une activité anormale de cette protéine semble …
L’échangeur Na+/H+ (ou NHE) assure l’échange électroneutre et réversible d’un ion H+ contre un ion Na+. Les domaines transmembranaires (TM) 4 et 9 participent à l’interaction des NHEs avec le Na+ et les inhibiteurs de type amiloride. De plus, la mutation de l’acide aminé (a.a.) glutamate 346 en aspartate (Glu346Asp) dans le TM9 de NHE1 provoque un phénotype de haute résistance à l’inhibition ainsi qu’une affinité diminuée pour le Na+ (Noël et al, 1996). Afin de mieux comprendre la nature des interactions mises en jeu, des mutations visant à remplacer la Glu346 par des a.a. de taille (Trp, Gly, Ala), …
Une façon de déceler l'activité des canaux ioniques d'une membrane inaccessible aux électrodes consiste pour les expériences de patch clamp de se préparer des vésicules de ces membranes et d'induire leur fusion sur une membrane planaire artificielle. La composition lipidique, l'intégrité des vésicules, voire la quantité de canaux ioniques présents dans les vésicules sont responsables de leur fusion sur une membrane planaire artificielle. Le taux de fusion des vésicules de membrane de bord en brosse (MBB) provenant du tubule proximal de rein de lapin augmente en présence de l'incubation avec des liposomes d'azoclectine. S'agit-il alors d'une modification dans la composition …