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Colloque
Les endothélines sont des polypeptides de 21 résidus dont la structure est caractérisée par la présence de deux ponts disulfure. Les endothélines sont les plus puissants vasoconstricteurs connus en plus de jouer divers autres rôles biologiques. Notre laboratoire a développé des analogues de l'endothéline de structures réduites par la délétion des acides aminés 1-2 et le remplacement des résidus 12-15 (ET16 et ET16for), 12-16 (ET17 et ET17for) ou 12-17 (ET18 et ET18for) par un acide 6-aminohexanoïque (Ahx). Des analogues formylés et non-formylés sur le groupe indole du Trp-21 ont été synthétisés. Les analogues étaient linéaires grâce à la substitution des …
Colloque
La motiline est un peptide de 22 acides aminés qui stimule l'activité motrice de l'estomac. Dans une étude antérieure d'analogues de la motiline par RMN et modélisation moléculaire, nous avons montré l'importance du fragment N-terminal et l'existence dans ce dernier d'un lien hydrogène entre le NH2 du premier résidu et le C=O du quatrième résidu. Un cycle à 14 membres caractérise donc le segment N-terminal de ce peptide. Or cette structure à 14 membres se retrouve dans l'érythromycine A qui est un agoniste de la motiline. Dans la présente étude, nous avons appliqué la technique 3D SAR et 3D QSAR …
Colloque
La protéase du VIH est un enzyme essentiel pour la réplication du virus du SIDA qui sert à hydrolyser différents précurseurs pour assurer la maturation du virus. L'inhibition de cet enzyme pourrait permettre de stopper la progression de la maladie. Nous avons synthétisé différents inhibiteurs de cette protéase qui ont en commun la structure t-butoxycarbonylphénylalanylénole substituée par différents groupes (nitrile, nitrophényle, fluorophényle...). La capacité d'inhibition de ces molécules dépend de la nature des substituants sur l'énol. Nous avons caractérisé la structure de ces inhibiteurs par résonance magnétique nucléaire (RMN) et par modélisation moléculaire afin d'établir des corrélations de structure-activité. À …
Colloque
La stimulation du système nerveux sympathique et la libération de norépinéphrine (NE) sont des inducteurs majeurs de la lipolyse adipocytaire. Le neuropeptide Y (NPY) libéré simultanément à la NE a un effet inhibiteur sur cette même lipolyse. Notre étude portait sur l'effet inhibiteur du NPY au niveau des tissus adipeux sous-cutané (inguinal) et profond (paramétrial) chez la rate. La lipolyse a été mesurée à partir de cellules isolées et la libération de glycérol a servi d'indicateur de l'activité de la lipase hormono-sensible. Nos résultats montrent une inhibition par le NPY pouvant atteindre 24% (NPY 10-6 M) par rapport au basal …
Colloque
La restriction de la conformation des peptides, par une cyclisation, s’est montré d’une grande utilité biologique. Ainsi, un peptide linéaire ayant une certaine activité biologique verra, après cyclisation, une augmentation de sa stabilité et de son efficacité, ceci permettant à ce peptide d'avoir une meilleure sélectivité pour son récepteur et une plus grande biodisponibilité. Le contrôle de ces caractéristiques pharmacologiques via la cyclisation d'un peptide linéaire, à moyenne ou à longue échelle, permet de convertir un peptide naturel bioactif en un peptidomimétique. De plus, le fait de rigidifier le peptide facilite l'analyse conformationnelle. Les modes habituels de cyclisation sont: entre …
Colloque
La motiline est un peptide de 22 acides aminés qui stimule la contractilité de l'estomac et du petit intestin. Le fragment 1-12 de ce peptide possède une activité in vitro analogue à celle de la motiline naturelle. La réduction spécifique des groupements carbonyles de la chaîne peptidique produit des analogues [CH2NH]n+1 dont l'activité biologique est nulle, excepté pour [CH2NH]1+2 et [CH2NH]2+3. Les structures de la motiline 1-12 et de ses analogues ont été étudiées par RMN et par modélisation moléculaire. L'analyse des vitesses d'échange des protons NH, les contraintes de distance et d'angles dièdres dérivées des spectres de RMN bidimensionnelle …
Colloque
Les structures du N-acétyl-L-alanyl-D-isoglutamine (MDP) et d'un analogue dont la mobilité est restreinte par un groupe proline (MAP) ont été étudiées par RMN du ¹H à une et deux dimensions. Utilisant des angles dièdres et distances interprotons obtenues par RMN comme contraintes, une recherche exhaustive des conformations optimales de ces deux glycopeptides a été effectuée par informatique (SYBYL). Les conformations de basse énergie de MDP et MAP ont pu être classées par groupes. La formation d'un repliement β avec une interaction entre le carbonyle du N-acétyle et l'amine du L-alanyl était présente dans toutes les conformations obtenues pour les deux …
Colloque
Les structures du N-acétyl-L-alanyl-D-isoglutamine (MDP) et d'un analogue dont la mobilité est restreinte par un groupe proline (MAP) ont été étudiées par RMN du ¹H à une et deux dimensions. Utilisant des angles dièdres et distances interprotons obtenues par RMN comme contraintes, une recherche exhaustive des conformations optimales de ces deux glycopeptides a été effectuée par informatique (SYBYL). Les conformations de basse énergie de MDP et MAP ont pu être classées par groupes. La formation d'un repliement β avec une interaction entre le carbonyle du N-acétyle et l'amine du L-alanyl était présente dans toutes les conformations obtenues pour les deux …
Colloque
La structure du polypeptide ANF dont la séquence est 101R-S-S-S-G-S-L-G-C-F-G-G-R-110R-D-R-I-61H-I-A-G-S-S-L-120G-C-N-S-F-I-129R-Y est déterminée par RMN du 1H à deux dimensions. La première étape consiste à assigner spécifiquement les fréquences de résonance pour tous les protons du macromolécule. Par l'étude des spectres 2D COSY et J-resolved, nous avons ainsi assigné les fréquences de résonance d'environ 95% des 131 protons non échangeables du polypeptide. Chacune de ces résonances est identifiée et leur résidu d'appartenance (ex: CHa de 1 ou de 4) pour chacun des protons assignés, par l'établissement des systèmes de spin caractéristiques de chacun de ces résidus (COSY) et par l'étude des …
