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APPROCHE MULTI-OMIQUE POUR ÉTUDIER LE RÔLE DU RÉCEPTEUR NUCLÉAIRE LRH-1 DANS LA FONCTION OVARIENNE ET LE CANCER DU SEIN.
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Les récepteurs nucléaires sont des facteurs de transcription qui contrôlent un large éventail de processus biologiques et influencent de nombreuses maladies humaines. Par exemple, LRH-1 (ou NR5A2) est un récepteur nucléaire orphelin qui joue un rôle essentiel dans la fonction ovarienne et dans la progression des cancers du sein. LRH-1 semble s'associer à différents sites de liaison de la chromatine dans différents tissus, ce qui conduit à la régulation d'un programme d'expression génique distinct. Par exemple, chez l'adulte, LRH-1 est exprimé dans l'ovaire où il contrôle la biosynthèse des stéroïdes et le processus d'ovulation. Néanmoins, lorsqu'il est exprimé dans certains …

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Analyse intégrative génomique du récepteur nucléaire LRH-1 dans la fonction ovarienne
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Après le pic de LH, le follicule ovarien pré-ovulatoire entre dans un programme intensif de différenciation cellulaire, orchestré par des changements majeurs dans le profil transcriptionnel des cellules de la granulosa, déclenchant au final l'ovulation et la lutéinisation, processus essentiels pour la fécondité. En utilisant un protocole standard d’induction d’ovulation chez la souris, les éléments de régulation des gènes ont été isolés et identifiés dans les cellules de la granulosa avant et après le signal ovulatoire, en utilisant la méthode de FAIRE-seq. Les résultats obtenus démontrent que les cellules de la granulosa subissent une reprogrammation majeure des éléments régulateurs distaux …

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LRH-1 : un récepteur nucléaire orphelin comme cible thérapeutique pour les cancers du sein?
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LRH-1 (ou NR5A2) est un récepteur nucléaire orphelin qui joue un rôle essentiel dans la progression des cancers du sein. Bien que l'action de LRH-1 soit fortement corrélée avec la signalisation du récepteur ERα, LRH-1 est également exprimé dans les cancers « triple négatif » (TNBC) suggérant un rôle important de ce récepteur dans tous les types de cancers de sein. En effet, nous avons démontré que le programme transcriptionnel de LRH-1 dans les cellules cancéreuses est associé aux gènes impliqués dans la croissance cellulaire et la migration et corrèle avec la signature des tumeurs de grade élevé et de …

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Rôle de la chromatine dans la régulation des gènes contrôlés par les récepteurs de l'œstrogène
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L’œstrogène joue un rôle physiologique et pathologique important dans plusieurs tissus tel le système reproducteur femelle. Les fonctions biologiques de l’œstrogène sont orchestrées par deux membres de la grande famille des récepteurs nucléaires, soit les récepteurs de l’œstrogène (ER) α et β. Les ER sont des facteurs de transcription inductibles par leur ligand naturel, le 17 β –œstradiol. Le mode d’action des ER suggère que les récepteurs stimulent la transcription par le recrutement de différents complexes nécessaires à l’activation des gènes cibles et par la mise en place d’une architecture de la chromatine favorable à l’expression génique. Les effets des …

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