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Des études récentes suggèrent que l’activation sélective du récepteur opioïdergique delta (DOPR) pourrait offrir une nouvelle stratégie pour soulager la douleur chronique et ce sans l’apparition d’effets secondaires significatifs. Il est connu que certains agonistes delta causent des convulsions ou qu’ils possèdent un mauvais profile pharmacocinétique. Le présent projet a pour but ultime de concevoir et de synthétiser de nouveaux agonistes DOPR, analogues de leu enképhaline, pour 1) mieux comprendre la relation structure-activité de ce ligand avec DOPR 2) obtenir des composés possédant des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques améliorées. Par l’introduction systématique d’isostères de dipeptide dans la séquence de la …
L’activation de récepteurs membranaires entraîne généralement l’activation de cascades de signalisation cellulaires et d’événements moléculaires susceptibles de modifier la distribution de composantes cytosoliques d’une cellule. Il est possible à partir de mesures de résonnance des plasmons de surface (SPR) réalisées sur des couches cellulaires cultivées sur surface d’or, de mesurer des événements moléculaires se produisant au niveau de la membrane ou du corps cellulaire, ceci sans nécessiter l’utilisation de marqueurs fluorescents ou radioactifs. Dans l’optique d’une validation de cette nouvelle approche expérimentale, nous avons mesuré par SPR les réponses cellulaires en temps réel engendrées suite à l’activation de récepteurs de …