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Colloque
Dans la maladie d'Alzheimer et les démences lobaires fronto-temporales, tau, une protéine associée aux microtubules, devient hyperphosphorylée et s'accumule dans le compartiment somatodendritique. L'apparition de tau hyperphosphorylée dans le cerveau des patients qui souffrent de la maladie d'Alzheimer est corrélée avec les premiers symptômes de démence. La diminution de niveau de phosphorylation de la protéine tau semble donc une stratégie thérapeutique qui pourrait conduire à une amélioration des capacités cognitives des patients. Plusieurs études ont démontré que l'expression et l'activité de la phosphatase 2A (PP2A), la principale phosphatase de tau, sont réduites de façon importante dans le cerveau de patients …
Communication
La mutation Tau P301L a été identifiée comme étant une cause génétique de la Démence Fronto-Temporale et Parkinsonisme liée au chromosome 17 (FTDP-17). Cette démence est apparentée à la maladie d’Alzheimer. Dans ces deux pathologies, la protéine Tau devient hyper-phosphorylée. De plus, bien que Tau soit une protéine axonale, elle se retrouve aussi dans le compartiment somato-dendritique. Il se passe donc une perturbation au niveau de la compartimentation de certaines protéines. Afin de mieux comprendre ces phénomènes, un modèle animal a été utilisé pour cette étude. Il s’agit de la souris JNPL3, une souris transgénique qui exprime la protéine humaine …
Colloque
Au cours de leur différenciation, les neurones élaborent deux types de prolongements cytoplasmiques, dendrites et axones. La protéine associée aux microtubules MAP2 joue un rôle majeur dans la réorganisation du cytosquelette qui accompagne la formation de ces prolongements. Nous étudions deux isoformes de la MAP2, soit MAP2b (la forme adulte) et la MAP2c (la forme juvénile) qui diffèrent par une séquence de 1372 acides aminés additionnels dans le domaine N-terminal de MAP2b. Des changements d’expression et/ou de phosphorylation de MAP2b ont été associés au remodelage dendritique au cours du processus d’apprentissage alors que l’expression de MAP2c a été associée à …
Colloque
Plusieurs facteurs de croissance contribuent à la différenciation dendritique et axonale. Les cellules hippocampales mises en culture et préparées à partir d’embryons de rat de 18 jours élaborent des prolongements en suivant des étapes précises. Nous avons utilisé ce système de mise en culture pour déterminer les effets spécifiques du BDNF (Brain-derived neurotrophic factor), NT(neurotrophin)-3 et NT-4/5 sur la différenciation dendritique et axonale. Nous avons démontré que chacune de ces neurotrophines a des effets distincts sur la croissance des neurites. Le BDNF et le NT-3 ont tous deux des effets positifs sur la croissance des neurites indifférenciés, nommés neurites mineurs, …
Colloque
Dystonia musculorum (dt) est une maladie neurodégénérative héréditaire affectant le système nerveux sensitif de la souris. Nous avons récemment identifié le gène responsable de ce syndrome. Le gène, nommé dystonine, exprime deux isoformes différents dans le système nerveux. Le gène dystonine code pour une protéine contenant un domaine N-terminal de liaison à l'actine ressemblant à celui de la dystrophine, et les séquences de la protéine bpag1 en C-terminal. Le produit du gène bpag1 est exprimé dans la peau où il peut ancrer les filaments intermédiaires dans les jonctions de type hémidesmosome. La fonction et la localisation intracellulaire de cette nouvelle …
Colloque
Nous avons produit des anticorps monoclonaux contre des antigènes de cervelet du rat. L'un d'eux, mabQ113 reconnaît un polypeptide spécifique à une sous-population de cellules de Purkinje qui se distribuent en bandes parasagittales dans le cortex cérébelleux. Cette distribution antigénique est le reflet typique d'un animal mature. Nous avons donc utilisé ce marqueur pour comparer les différents plans chémoarchitectoniques du cortex cérébelleux. Il a déjà été démontré que les compartiments longitudinaux créés par des zones de haute et faible activité des enzymes 5'-nucléotidase et acétylcholinestérase partagent les mêmes frontières antigéniques que mabQ113. Les modules de haute activité correspondent aux compartiments …
Colloque
Nous avons produit un anticorps monoclonal, Q155, qui de par sa distribution en microscopie optique, nous semblait dirigé contre un antigène spécifique aux synapses du cervelet du rat. Des observations en microscopie électronique ont démontré que cet anticorps reconnaît un antigène commun dans les vésicules synaptiques de tous les types de synapses de cette espèce. Spécifiquement nous l'avons identifié dans les synapses formées par les fibres moussues, les cellules étoilées, les cellules en corbeille, les fibres grimpantes, les fibres moussues et les cellules Golgi. Nous avons observé sa distribution dans les cervelets de rats de 1 à 23 jours et …
