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Criblage de chimiothèques virtuelles : identification de l’acide mycophénolique comme inhibiteur de la synthèse de la structure coiffe des ARNm
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Les ARNs messagers des cellules eucaryotes subissent plusieurs modifications co-transcriptionnelles. L’une d’elles est l’addition de la structure coiffe à l’extrémité 5’, ce qui consiste en l’ajout d’une guanine par un lien 5’-5’ triphosphate. Chez ''Saccharomyces cerevisiae'', cette structure est synthétisée par trois activités enzymatiques (ARN triphosphatase, ARN guanylyltransférase et l’ARN guanine N7-méthyltransférase) localisées sur trois protéines distinctes. Ces enzymes sont de bonnes cibles thérapeutiques puisqu’elles sont essentielles pour la survie des levures et que l’organisation fonctionnelle de certaines enzymes a divergé chez les métazoaires. Des prédictions informatiques préliminaires ont testées le potentiel inhibiteur de plusieurs composés sur ces enzymes et …

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