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Communication
Le traitement prolongé par des antifongiques azolés de patients immunosupprimés entraîne fréquemment l'émergence de souches résistantes chez la levure pathogène Candida albicans. La résistance aux composés azolés est souvent causée par la surexpression de gènes codant pour des transporteurs membranaires de type ABC (ATP-binding cassette) tels que CDR1 et CDR2 et/ou de type facilitateur tel que MDR1. À l'aide de sondes spécifiques, nous avons analysé par Northern des souches cliniques pairées de C. albicans sensibles et résistantes aux azolés. Cette étude nous a permis de détecter la surexpression des gènes PDR16 (biosynthèse des lipides) et YOR1 (transporteur ABC) chez les …
Communication
Les gènes YAP1 et YAP2 codent pour des facteurs de transcription bZip impliqués dans la réponse au stress oxydant (RSO) chez la levure. Yap1p régule l’expression de gènes jouant un rôle dans le métabolisme de la thiorédoxine et du glutathion ainsi que celle de gènes codant pour des transporteurs conférant une résistance croisée aux cytotoxiques. La surexpression de Yap2p cause la résistance à certains oxydants, toutefois ses cibles transcriptionnelles ne sont pas connues. Nous avons utilisé la technologie des puces à ADN afin de les identifier. Deux souches isogéniques ont été utilisées, l’une portant une délétion du gène YAP2 et …
Communication
La résistance pléiotropique des cellules aux anticancéreux est causée par la surexpression des transporteurs membranaires P-glycoprotéines (Pgps) codés par la famille des gènes mdr (multidrug resistance). Nous avons montré que l'expression du gène mdr1 murin est induite au niveau transcriptionnel dans des hépatocytes en culture traités avec l'hydrocarbure aromatique polycyclique (PAH) 3-méthylcholanthrène (3-MC). Cependant, cette induction est abolie dans des hépatocytes déficients pour le récepteur des hydrocarbures aromatiques (AhR) ou pour le translocateur nucléaire du AhR (Arnt), ce qui démontre que l'induction du gène mdr1 par le 3-MC requiert la présence du récepteur et du translocateur. Une étude fonctionnelle du …
Communication
La résistance multiple aux drogues est causée par la surexpression de transporteurs membranaires qui expulsent une grande variété de composés hors de la cellule. Chez Candida albicans, les gènes CDR1, CDR2 et CDR3 codent pour des transporteurs ABC (ATP-binding cassette) qui sont très homologues. De ces trois protéines, seules Cdr1p et Cdr2p confèrent la résistance à des composés cytotoxiques, incluant les antifongiques azolés utilisés en clinique. Afin d'étudier les propriétés structurales et fonctionnelles de ces transporteurs, nous avons développé un système d'expression hétérologue chez la levure Saccharomyces cerevisiae. Nous avons cloné chacun des trois gènes dans un vecteur d’expression multicopies …
Colloque
Candida albicans est le principal pathogène fongique de l'humain. L'émergence de souches résistantes aux dérivés azolés antifongiques chez les patients soumis à des traitements prolongés, comme les patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), entraîne de nombreux problèmes cliniques. L'identification des mécanismes moléculaires causant la résistance de C. albicans aux antifongiques est essentielle au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques qui permettront de limiter voir d'éliminer cette résistance. Nous avons utilisé une approche de génétique moléculaire pour isoler un gène de C. albicans qui, lorsque surexprimé dans Saccharomyces cerevisiae, confère la résistance au dérivé azolé fluconazole. Ce gène, que nous avons …
Colloque
Les cellules de moelle osseuse de poulet, infectées avec un mutant thermosensible du virus de l'érythroblastose aviaire (ts ASV 34), prolifèrent indéfiniment à la température permissive (37°C). Après passage à 42°C, les cellules cessent rapidement de proliférer et se différencient en érythrocytes. Des anticorps monoclonaux ont été développés contre des antigènes différenciation de la lignée érythroïde. Des souris BALB/c ont été hyperimmunisées avec les cellules transformées et les cellules de rate fusionnées avec le myélome Sp2-0. Les critères de triage ont été d'abord un RIA en phase solide, ensuite les cultures positives ont été testées par agglutination avec des globules …
Colloque
Des clones porteurs d'ADN complémentaires (ADNc) des cytochromes P-450 inductibles chez le rat par le phénobarbital (PB) et la méthylcholanthrène (MC) ont été identifiés par hybridation différentielle et ceci dans une banque de clones obtenus en partant de l'ARN poly (A)+ total de foies de rat traité à l'Aroclor. Les insertions clonées ont par la suite été utilisées comme sondes pour identifier, dans une deuxième banque, d'autres clones porteurs d'insertions homologues. Une trentaine de clones de chaque sorte ont ainsi été identifiés; certains portent des insertions dépassant 8 kb en longueur. A l'aide de la séquence nucléotidique partielle d'un ADNc …
