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Caractérisation de la protéine non classique HLA-DO et mécanismes entourant sa rétention dans le réticulum endoplasmique
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La stimulation des cellules CD4+ accessoires résulte de la reconnaissance d'un peptide antigénique lié aux molécules du CMH classe II exprimées à la surface des cellules présentatrices d'antigène. La liaison de ce peptide antigénique au CMH est assurée par une molécule additionnelle de classe II, HLA-DM, qui catalyse la dissociation complète de la chaîne invariante pour permettre la liaison du peptide antigénique dans des compartiments lysosomaux spécialisés. Pour sa part, HLA-DO est une molécule non classique de classe II qui inhibe l'activité de HLA-DM et restreindrait ainsi la réponse immunitaire. Malgré la présence de motifs de ciblage particuliers, la molécule …

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Caractérisation de la protéine non classique HLA-DO et mécanismes entourant sa rétention dans le réticulum endoplasmique
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La stimulation des cellules CD4+ accessoires résulte de la reconnaissance d'un peptide antigénique lié aux molécules du CMH classe II exprimées à la surface des cellules présentatrices d'antigène. La liaison de ce peptide antigénique au CMH est assurée par une molécule additionnelle de classe II, HLA-DM, qui catalyse la dissociation complète de la chaîne invariante pour permettre la liaison du peptide antigénique dans des compartiments lysosomaux spécialisés. Pour sa part, HLA-DO est une molécule non classique de classe II qui inhibe l'activité de HLA-DM et restreindrait ainsi la réponse immunitaire. Malgré la présence de motifs de ciblage particuliers, la molécule …

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Rôle des motifs de ciblage de la molécule HLA-DO
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Le chargement des peptides antigéniques sur les molécules du CMH de classe II s'effectue grâce à l'activité éditrice de la molécule HLA-DM. Cette protéine libère la niche peptidique et catalyse la formation du complexe CMH II-peptide de haute affinité dans les compartiments lysosomaux. L'activité de HLA-DM est régulée par une molécule de classe II non-classique appelée HLA-DO. La fonction de HLA-DO consiste à inhiber l'activité de HLA-DM dans les lymphocytes B pour prévenir l'activation non-spécifique de ces cellules. HLA-DO est incapable de quitter le réticulum endoplasmique en absence de HLA-DM. Dans ce contexte, la formation d'un complexe DM/DO permet à …

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Analyse structuro-fonctionnelle et génétique de LRE1, suppresseur multicopie d'un allèle mutant de gsp1 chez Saccharomyces cerevisiae
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La GTPase Gsp1 retrouvée chez Saccharomyces cerevisiae est impliquée dans une multitude de processus biologiques incluant le trafic nucléocytoplasmique des protéines et ARN, l'assemblage du noyau, la progression du cycle cellulaire, la réplication et la stabilité des chromosomes. Le mieux documenté de ces phénotypes est assurément celui impliquant Gsp1 et ses protéines régulatrices de l'état de liaison GDP/GTP dans l'import nucléaire des protéines. Toutefois, un certain nombre de produits protéiques interagissant physiquement avec Gsp1 n'ont aucun lien avec le processus de transport et suggère que Gsp1p possède des effecteurs en aval pouvant spécifiquement être impliqués dans des phénotypes distincts. Par …

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Caractérisation du rôle du gène LRE1 dans le système moléculaire Gsp1p/Rcc1p chez Saccharomyces cerevisiae
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Le produit du gène LRE1 a été récemment identifié par sa capacité à augmenter la résistance de la levure à bourgeonnement Saccharomyces cerevisiae à certains agents endommageant la paroi cellulaire. Nous avons identifié ce même gène par sa capacité à atténuer l'effet délétère d'une version mutante de la petite protéine G nucléaire Gsp1p. Cette petite protéine G est au centre d'un système d'interrupteur moléculaire structuro-fonctionnellement conservé tout au long de l'évolution (Ran/RCC1 chez l'humain), dont le rôle semble être extrêmement pléïotropique mais dont seule l'implication dans l'import des protéines nucléaires est formellement démontrée. Des évidences d'interaction directe entre Gsp1p et …

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Analyse structuro-fonctionnelle de BOL1 chez Saccharomyces cerevisiae
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Le gène BOL1 corrrespond à un ORF de 423 acides aminés et possède une grande homologie avec LRE1, reconnu comme étant un suppresseur multicopies d'un mutant de GSP1. Cette dernière protéine est impliquée dans plusieurs processus biologiques comme l'import / export des protéines nucléaires, la progression du cycle cellulaire, la stabilité chromosomique, l'intégrité du génome, etc... Notre gène, tel qu'observé avec GSP1, semble créer de l'instabilité chromosomique lorsqu'il est surexprimé. De plus, la délétion de notre gène dans une souche diploïde provoque certains problèmes de ségrégation. Par ailleurs, BOL1 possède une motif "Leucine zipper", ce qui laisse croire à un …

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