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Les lymphocytes T autoréactifs sont éliminés dans le thymus par induction d'apoptose (sélection négative). Il a été montré in vitro que des interactions de fortes affinités entre des lymphocytes immatures (thymocytes) exprimant un récepteur T (TCR) transgénique et des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH), associées à un peptide antigénique et immobilisées sur une matrice, ne suffisent pas à induire l'apoptose. Par contre, l'apoptose peut être déclenchée par l'ajout d'un anticorps contre une molécule de co-stimulation (CD28) exprimée par les thymocytes. L'objectif de cette étude est donc de vérifier si les complexes peptide/CMH, incorporés dans une membrane cellulaire, peuvent induire …
Pendant la différenciation intrathymique des lymphocytes T, une interaction de forte affinité/avidité entre le récepteur T (TCR) α/ß exprimé sur les thymocytes CD4+CD8+ et les complexes de CMH/peptides-du-soi présents à la surface des cellules stromales, cause l'élimination des thymocytes par apoptose. Nous avons déjà établi, et d'autres groupes ont appuyé l'idée que les complexes de CMH/peptide ne doivent pas être nécessairement exprimés par un type spécifique de cellules stromales pour induire l'élimination des thymocytes. Il est donc probable que l'apoptose est induite par une stimulation des thymocytes par le TCR, sans requérir de signaux additionnels. Cette hypothèse est appuyée par …