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La recrudescence des greffes d’organe, même si les succès thérapeutiques sont évidents, a introduit des problèmes difficiles à résoudre. À titre d’exemple mentionnons l’hypertension secondaire au traitement immunosuppresseur, le développement de l’athérosclérose accélérée de même que les séquelles associées au rejet chronique tel la vasculite. Nous émettons l’hypothèse que les antagonistes de troisième génération (mibéfradil, félodipine, clentiazem), seront bénéfiques seuls ou en ajout à la thérapeutique immunosuppressive conventionnelle (cyclosporine, rapamycine, FK506). Le protocole de recherche que nous proposons a comme objectif de documenter le potentiel immunorégulateur et les actions cytoprotectrices de ces dérivés. Ceci permettra de simplifier la thérapeutique post …
Des controverses existent concernant le rôle immunorégulateur des canaux K+ ATP dépendant. Dans la présente étude, nous avons étudié les effets de l'administration chronique orale de l'aprikalim, un activateur des canaux K+ ATP ainsi que du glibenclamide, un bloqueur des canaux K+ ATP pour améliorer la survie d'un organe greffé. La greffe cardiaque hétérotopique (abdominale) du rat sera utilisée comme modèle expérimental. Les rats Brown-Norway, utilisés comme donneurs, et les rats Lewis comme receveurs. A=aprikalim (1.1mg/kg/jour), C=cyclosporine A (2 mg/kg/jour), G=glidenclamide (0.2 mg/kg/jour), sont les doses utilisées quotidiennement par gavage. La moyenne de survie des allogreffes cardiaques est de 6.3 …
Il a été démontré que le tacrolimus (FK506) est un immunosuppresseur efficace bien qu’il possède une néphrotoxicité dose-dépendante, sa principale limitation d’utilisation. Sachant que la combinaison de RAPA et cyclosporine A (CsA) permet une suppression du rejet de greffe à faible dose, nous voulons donc évaluer les effets synergiques de FK506 et RAPA à faible dose dans la prévention du rejet de greffe aigu dans un modèle de transplantation cardiaque chez le rat. Des rats Lewis (LEW, RT1l) ont reçu une allogreffe hétérotopique cardiaque Brown Norway (BN, RT1n). Les rats receveurs ont ensuite été traités avec une monothérapie au FK506 …