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Colloque
La formation de liaison amide peut présenter des difficultés. Malgré l'existance de plusieurs agents de formation de liaison amide, la majorité d'entre eux s'avère inefficace dans les cas où interviennent une amine aromatique et/ou un acide carboxylique conjugué. Pour ces derniers cas, le recours à la formation d'un chlorure d'acyle s'impose. Quoique plusieurs réactifs permettent de préparer des chlorures d'acyles, leur usage s'entache généralement de la cogénération d'acide chlorhydrique, lequel peut être indésirable pour le substrat. Nous avons montré que l'usage de triphénylphosphine dans l'hexachloroacétone permettait de préparer des chlorures d'acyles à des températures inférieures à 20 °C et permet …
Colloque
La compréhension du mécanisme d'interaction d'un ligand peptidique avec son récepteur requiert la préparation d'analogues modifiés stériquement ou électroniquement. De plus, l'introduction de contraintes cycliques dans le ligand peut être très informative sur la conformation active du ligand. Pour ce faire, de nouveaux acides aminés chiraux ayant des fonctionnalités restreintes sur la chaîne latérale sont utiles. Nous proposons donc une synthèse racémique facile de la S-benzyl-g-phényl cystéine 1. La séparation des diastéréoisomères est effectuée sur le dérivé 2 et l'isomère désiré 4 est obtenu par résolution enzymatique d'estérification rétrohydrolyse du dérivé 3. La configuration relative a été établie par diffraction …
Colloque
La compréhension du mécanisme d'interaction d'un ligand peptidique avec son récepteur requiert la préparation d'analogues modifiés stériquement ou électroniquement. De plus, l'introduction de contraintes cycliques dans le ligand peut être très informative sur la conformation active du ligand. Pour ce faire, de nouveaux acides aminés chiraux ayant des fonctionnalités restreintes sur la chaîne latérale sont utiles. Nous proposons donc une synthèse racémique facile de la S-benzyl-g-phényl cystéine 1. La séparation des diastéréoisomères est effectuée sur le dérivé 2 et l'isomère désiré 4 est obtenu par résolution enzymatique d'estérification rétrohydrolyse du dérivé 3. La configuration relative a été établie par diffraction …
Colloque
La synthèse d'analogues rigidifiés de l'enképhaline (analgésique endogène) a permis d'obtenir des composés qui montrent une spécificité d'action élevée ainsi qu'une activité intrinsèque supérieure au composé parent. Dans le cadre de la présente étude par modélisation moléculaire sur ordinateur, les composés 1 et 2 spécifiques aux sous-classes de récepteurs opiacés δ et μ respectivement, ont retenu notre attention. Nous avons effectué l'étude conformationnelle de ces deux dérivés, puis nous avons réalisé la superposition des pharmacophores avec l'alcaloïde 3 (μ sélectif). Les résultats obtenus nous permettent de mieux comprendre la nature de l'interaction substrat/récepteur et de mieux expliquer aussi le comportement …
Colloque
La synthèse de dérivés cyclisés de l'enképhaline a permis de montrer que les contraintes géométriques imposées à la conformation du macrocycle conduisent à des dérivés de nature opiacée, possédant des propriétés de sélectivité très marquées pour les récepteurs morphiniques. Nous montrons comment, à l'aide des méthodes informatiques de modélisation moléculaire, basées sur les résultats expérimentaux (RMN, diffraction RX), il devient possible d'explorer l'espace conformationnel caractéristique de ces composés cycliques. Les composés étudiés sont: H-Tyr-Cl(D)XXX-Gly-Phe-LeuXXX-A,bu,Orn,Lys H-Tyr-(D)Tyr-Gly-Phe-Cys-NH2 YyyPhe),Cys. Les résultats de la recherche systématique des conformations pour les composés indiquent la possibilité d'identifier les familles parmi lesquelles les conformères se répartissent. Nous …
Colloque
Certains peptides d'origine naturelle ont démontré une activité morphinomimétique : les pentapeptides Met et Leu enképhaline sont les plus connus. Les tests pharmacologiques, en relation avec les récepteurs opiacs ont fait apparaître que les deux composés possèdent une moins grande stéréospécificité que les composés rigides, tels que les dérivés de la thébaïne. Cette observation a été attribuée à la flexibilité relative que ces composés possèdent malgré leur structure peptidique. La synthèse de dérivés rigidifiés a été alors entreprise, et les tests pharmacologiques ont démontré que ces nouveaux composés manifestent une activité accrue vis-à-vis des récepteurs du système nerveux central. Les …
