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Communication
La thérapie génique est devenue depuis quelques années un domaine de recherche des plus prometteurs. La recherche de vecteurs adéquats pouvant permettre l'introduction d'ADN thérapeutique dans les cellules demeure un obstacle important. Plusieurs options ont été envisagées dont celle de l'utilisation de liposomes cationiques. Ce projet portera donc sur l'étude par spectroscopie IR et RMN du phosphore et du deutérium à l'état solide des interactions entre des liposomes cationiques et une nouvelle classe de médicaments antinéoplasiques dérivés de la chloroéthylurée (CEU), de structure générale : R(C6H4)NHCONHCH2CH2Cl. La conception des chloroéthylurées est inspirée des nitrosourées et des moutardes à l'azote qui …
Communication
Les maladies évolutives des artères périphériques résultantes de l’athérosclérose, constituent 50 % des causes de mortalité en Amérique du Nord. L’utilisation clinique de la veine saphène est privilégiée à celle des prothèses synthétiques de petits diamètres, le désavantage de celles-ci étant leur incapacité à former un endothélium. Dès 1976, l’ensemencement cellulaire, pré-implantation, de ces prothèses a été proposé. Cependant, l’adhérence limitée des cellules ne permet pas de résultats concluants. L’objectif de l’étude est d’immobiliser un facteur de croissance sur la surface d’une prothèse en Téflon pour stimuler l’adhésion et la prolifération cellulaires. Cette manipulation requiert la création d’un lien covalent …
Communication
Le mécanisme d'internalisation des polyamines par leur transporteur membranaire demeure encore inconnu. Un nouveau conjugué de spermidine hautement fluorescent (Spd-C2-BODIPY) a été synthétisé par couplage de la BODIPY-N''-iodoacetylethylenediamine au groupement thiol de la N4-(mercaptoéthyl)spermidine. La molécule résultante s'est comportée comme une sonde extrêmement sensible et spécifique du transport des polyamines chez les cellules de mammifères et de levure. L'accumulation de le Spd-C2-BODIPY chez les cellules CHO est initialement linéaire et atteint un seuil maximal qui peut être augmenté par traitement avec la cycloheximide, ce qui indique que les propriétés cinétiques du transport du Spd-C2-BODIPY sont comparables à celles des polyamines …
Communication
Les bicelles sont des nano-structures phospholipidiques formées de DMPC et de DHPC. Elles ont la particularité d'adopter une forme discoïdale, tout en restant de bonnes membranes-modèles. À partir du centre de masse des spectres de RMN du phosphore-31 de systèmes bicellaires, il est possible de définir un paramètre d'ordre et de faire une étude quantitative de l'orientation de ces systèmes. Nous avons utilisé ces principes spectroscopiques pour étudier l'incorporation de certaines molécules anti-cancéreuses, les CEU, dans les bicelles. Les 1-Aryl-3-(2-chloroéthyl)urées (CEU) sont une nouvelle catégorie d'agents antinéoplasiques. Ce sont des molécules hybrides conçues à partir du groupement hautement cytotoxique 2-chloroéthylnitrosourée …
Colloque
Un nouveau type de transporteurs de molécules d'intérêt biologique appelé nanoérythrosome (nÉryt) a récemment été développé. Il est fabriqué par l'extrusion des membranes cytoplasmiques d'érythrocytes débarrassés de leur contenu cytoplasmique. Ils sont donc constitués des mêmes molécules que les membranes d'érythrocytes et ont un diamètre moyen de 250 nm. Des anticorps ou des ligands spécifiques ont été fixés sur leur surface de façon à diriger les nÉryt pour la reconnaissance de différents organes ou tissus dans le corps humain. Ces vecteurs lipoprotéiques ont un avenir prometteur car ils peuvent servir de réservoirs pour le relargage progressif et ciblé de diverses …
Colloque
Un nouveau type de biovecteurs appelé nanoérythrosome (nÉryt) a récemment été développé chez DiagnoCure inc. Les nÉryt sont obtenus par l'extrusion des membranes cytoplasmiques d'érythrocytes préalablement déplétés de leur contenu intracellulaire. De ce fait, ils sont composés des mêmes constituants que les membranes cellulaires d'origine. Des anticorps ou des ligands spécifiques peuvent être fixés sur leur surface membranaire pour permettre de les diriger vers des organes ou des tissus cibles. Ces vecteurs lipoprotéiques ont un avenir prometteur car ils peuvent servir de réservoirs pour le relargage progressif de molécules bioactives. L'automatisation et la mise à l'échelle des étapes de production …
Colloque
Les chloroéthylurées (CEUs), de structure générale RNHCONHCH2CH2Cl, sont de nouveaux médicaments antinéoplasiques provenant de la combinaison de deux agents antinéoplasiques puissants, le chlorambucil et les nitrosourées. Les CEUs sont hautement cytotoxiques et actives à la fois in vivo et in vitro. Toutefois, leur mécanisme d’action n’est pas encore défini. Par contre, leur caractère amphiphile facilite leur incorporation dans les membranes biologiques. L’interaction de CEUs différant par la nature de leur groupement R a été étudiée avec des membranes modèles de dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC) avec et sans cholestérol. Les résultats obtenus par spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier et par RMN des …
Colloque
De nouveaux transporteurs de médicaments sont intensément recherchés afin de préserver ou cibler l'activité de certains médicaments. Ainsi nous retrouvons sur le marché des microsphères d'albumine, d'acrylique, des nanoparticules de dextran, des liposomes, des anticorps monoclonaux, des hormones etc., chacun de ces transporteurs ayant ses avantages, ses champs d'application et ses inconvénients. Les nanoérythrosomes (nEryt) font maintenant partie de ces transporteurs utilisés soit comme outil de diagnostique soit comme vecteur d'agents thérapeutiques. Les nanoérythrosomes sont des structures d'environ 100 nm de diamètre qui se forment spontanément lors du bris mécanique des membranes d'érythrocytes débarrassées au préalable de leur contenu cytoplasmique. …
Colloque
Le cancer du sein est un problème de santé majeur chez les femmes. Nous nous intéressons à l'action des hormones sur la croissance cellulaire des cancers du sein hormono-dépendants. En effet, l'oestradiol stimule la duplication des cellules cancéreuses hormono-dépendantes par un mécanisme complexe. Ce mécanisme fait intervenir, entre autres, une dimérisation du récepteur de l'oestrogène. Afin de vérifier l'effet d'un ligand bivalent sur la dimérisation de ce récepteur, nous avons synthétisé une série de composés dimériques non-stéroïdiens homo- et hétéro-bifonctionnels. Deux routes de synthèse furent utilisées. La communication portera sur la synthèse de ces produits et leurs activités biologiques in …
Colloque
Les chloroéthylurées (CEUs), de structure générale RNHCONHCH2CH2Cl, sont de nouveaux médicaments antinéoplasiques provenant de la combinaison de deux agents antinéoplasiques puissants, le chlorambucil et les nitrosourées. Les CEUs sont hautement cytotoxiques et actives à la fois in vivo et in vitro. Toutefois, leur mécanisme d’action n’est pas encore défini. Par contre, leur caractère amphiphile facilite leur incorporation dans les membranes biologiques. L’interaction de CEUs différant par la nature de leur groupement R a été étudiée avec des membranes modèles de dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC), un lipide neutre, et de dioléoylphosphatidylcholine (DOPC), un lipide insaturé. Les résultats obtenus par spectroscopie infrarouge à transformée …
