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L’échangeur Na+/H+ (ou NHE) assure l’échange électroneutre et réversible d’un ion H+ contre un ion Na+. Les domaines transmembranaires (TM) 4 et 9 participent à l’interaction des NHEs avec le Na+ et les inhibiteurs de type amiloride. De plus, la mutation de l’acide aminé (a.a.) glutamate 346 en aspartate (Glu346Asp) dans le TM9 de NHE1 provoque un phénotype de haute résistance à l’inhibition ainsi qu’une affinité diminuée pour le Na+ (Noël et al, 1996). Afin de mieux comprendre la nature des interactions mises en jeu, des mutations visant à remplacer la Glu346 par des a.a. de taille (Trp, Gly, Ala), …
La nature nous a procuré un mutant spontané de l'isoforme 1 des échangeurs Na/H (NHE1) arborant un phénotype de très haute résistance aux inhibiteurs spécifiques des NHEs. Considérant que l'isoforme 1 des échangeurs Na/H (NHE1), très sensible aux inhibiteurs, est exprimée dans presque tous les tissus de mammifères et y joue un rôle dans l'homéostasie du pHi, dans la régulation du volume cellulaire et dans la prolifération cellulaire, nous avions un grand intérêt à caractériser et à identifier la ou les mutations responsable(s) du phénotype de haute résistance de ces cellules. En effet, une activité anormale de cette protéine semble …