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La cathepsine K est une protéase à cystéine exprimée majoritairement au niveau des ostéoclastes et responsable de la protéolyse du collagène de type I lors de la dégradation du tissu osseux. Il a été proposé par plusieurs groupes de recherche que l'inhibition de la cathepsine K représente une approche thérapeutique potentielle pour le traitement de maladies caractérisées par une dégradation excessive du tissu osseux comme c'est le cas dans l'ostéoporose. Lors d'essais de criblage à haute capacité, nous avons observé que divers composés contenant un groupement nitrile inhibaient l'activité de la cathepsine K de façon réversible. Des modifications chimiques du …