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Leishmania est un parasite protozoaire pathogène qui infecte plus de 12 millions de personnes. L’antimoine est le traitement de choix contre ces infections depuis plusieurs décennies. Malheureusement, les cas d’infection par des parasites résistants à l’antimoine se multiplient. Dans le laboratoire, nous étudions les mécanismes de résistance aux métaux lourds et aux antifolates chez Leishmania. La compréhension des mécanismes de résistance nous a amené à caractériser des sentiers métaboliques complexes et à identifier plusieurs transporteurs membranaires impliquées dans la résistance aux métaux et aux antifolates. Nous avons isolé des fragments PCR de tous les gènes impliqués dans les sentiers métaboliques. …
Plusieurs produits naturels possèdent un ou plusieurs cyclopropanes chiraux. Bien qu’il existe des méthodologies pour synthétiser ces unités cyclopropyles de façon énantiosélective, les rendements et les excès énantiomères (ee) laissent place à l’amélioration. Christian Brochu, de notre groupe de recherche, démontra qu’une quantité substoechiométrique de divers acides de Lewis achiraux tels TiCl4, BBr3 et Et2AlCl venaient activer un alcoxide de zinc carbénoïde d’un alcool allylique primaire. Une version catalytique énantiosélective de cette réaction a été développée. Ainsi, parmi les systèmes testés le tétraisopropoxide de titane complexé au a, a, a’, a’-tétraphényl-1,3-dioxolane-4,5-diméthanol (TADDOL-Ti(Oi-Pr)2) a permis l’obtention d’énantiosélectivités et de rendements appréciables …
Le protozoaire parasite Leishmania affecte des millions de personnes à travers le monde. La thérapie de choix contre les différentes leishmanioses consiste en l'utilisation de dérivés d'antimoine pentavalent. Il a été démontré que le résistance contre l'antimoine et l'arsénite, un métal biologiquement et chimiquement semblable à l'antimoine, est multifactoriel. Au moins deux systèmes de transport sont impliqués : le transporteur ABC PgpA et un autre transporteur membranaire non identifié. Ces transporteurs semblent reconnaître un métal conjugué à un thiol. L'analyse des thiols intracellulaires chez des mutants résistants à l'As, montre une augmentation du niveau de cystéine, de glutathion et de …
Le contrôle de l'activation ou de l'augmentation de la vitesse de réaction lors de l'ajout d'additifs chiraux en quantité catalytique est primordial pour l'obtention de hautes sélectivités pour les systèmes catalytiques énantiosélectifs. Nous avons développé un nouveau système qui nous permet d'accélérer le transfert du groupement méthylène lors d'addition d'acides de Lewis dans la réaction suivante: [Image: Formule] Les essais préliminaires vers le développement d'une version énantiosélective seront également discutés.