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Nouveaux éléments du contrôle transcriptionnel de l'expression de gènes pro-inflammatoires précoces chez le neutrophile humain
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Les neutrophiles sont généralement les premiers leukocytes à migrer aux sites inflammatoires, où ils s'accumulent en grand nombre et contribuent à l'initiation de la réponse inflammatoire. Outre leurs activités phagocytaires et bactéricide, qui sont connues depuis longtemps, les études menées au cours de la dernière décennie ont clairement établi que les neutrophiles expriment également plusieurs gènes précoces encodant des cytokines inflammatoires, et qu'ils sécrètent les protéines correspondantes. Ces dernières comprennent, entre autres, le TNF-a, l'IL-1a/ß et l'IL-12, ainsi que de nombreuses chémokines telles que l'IL-8, le Mip-1a/ß, et l'IP-10. Bien qu'on sache que la production inductible de ces molécules pro-inflammatoires …

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Effets autocrines du leucotriène B4 (LTB4) et du PAF-acéther chez les neutrophiles humains
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La présente étude met en évidence un effet stimulateur du LTB4 et du PAF-acéther endogènes sur la synthèse de leucotriènes induite par l'ionophore A23187. Les neutrophiles utilisés ont été isolés du sang périphérique de sujets normaux, et les analyses ont été effectuées par RP-HPLC. Nous avons observé que la synthèse de leucotriènes induite par de fortes doses d'ionophore (1μM) est partiellement inhibée (40-60%) par la kinine pertussis, alors qu'à des doses d'ionophore ne permettant pas la formation de leucotriènes (0.1mM), la toxine est sans effet sur l'utilisation par la 5-lipoxygénase d'un substrat exogène. Ainsi, il apparaît que lorsque l'ionophore induit …

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Effets autocrines du leucotriène B4 (LTB4) et du PAF-acéther chez les neutrophiles humains
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La présente étude met en évidence un effet stimulateur du LTB4 et du PAF-acéther endogènes sur la synthèse de leucotriènes induite par l'ionophore A23187. Les neutrophiles utilisés ont été isolés du sang périphérique de sujets normaux, et les analyses ont été effectuées par RP-HPLC. Nous avons observé que la synthèse de leucotriènes induite par de fortes doses d'ionophore (1μM) est partiellement inhibée (40-60%) par la kinine pertussis, alors qu'à des doses d'ionophore ne permettant pas la formation de leucotriènes (0.1mM), la toxine est sans effet sur l'utilisation par la 5-lipoxygénase d'un substrat exogène. Ainsi, il apparaît que lorsque l'ionophore induit …

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Le Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor (GM-CSF) augmente l'expression de la 5-Lipoxygenase (5-LO) dans les polynucléaires (PMN)
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La 5-LO est une enzyme clé pour la synthèse des leucotriènes (LT) dans les PMN. Lorsque les PMN sont exposés au facteur de croissance hématopoïétique GM-CSF, celui-ci potentialise la synthèse de LT induite par un second stimulus. Cet effet du GM-CSF est aboli par un traitement des cellules à la cycloheximide ou à l'actinomycine D. Ces résultats suggèrent que l'effet activateur du GM-CSF soit dû à une augmentation de l'activité 5-LO, nous avons étudié les effets du GM-CSF sur l'expression de cette enzyme. Par immunoprécipitation, nous avons pu observer une élévation des niveaux de 5-LO dans les PMN exposés au …

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