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La PI3Kγ est impliquée dans la voie de signalisation du fMLP et de l'IL-8 chez le neutrophile humain
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Les PI3kinases sont des enzymes qui jouent un rôle crucial, quoique partiellement caractérisé, dans différentes fonctions cellulaires du neutrophile humain. La PI3Kgamma (p110g) est un nouveau membre de cette famille et des données indirectes suggèrent qu'elle est impliquée dans la voie de signalisation du fMLP et de l'IL-8. Nous avons développé un anticorps immunoprécipitant spécifique contre la p110g pour mieux comprendre la cascade d'activation via ces agonistes en tentant de mesurer par un essai kinase une forme activée de la p110g. Nos données indiquent qu'il existe probablement deux formes protéiques de cet enzyme chez le neutrophile humain; nous n'avons pu …

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Effets autocrines du leucotriène B4 (LTB4) et du PAF-acéther chez les neutrophiles humains
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La présente étude met en évidence un effet stimulateur du LTB4 et du PAF-acéther endogènes sur la synthèse de leucotriènes induite par l'ionophore A23187. Les neutrophiles utilisés ont été isolés du sang périphérique de sujets normaux, et les analyses ont été effectuées par RP-HPLC. Nous avons observé que la synthèse de leucotriènes induite par de fortes doses d'ionophore (1μM) est partiellement inhibée (40-60%) par la kinine pertussis, alors qu'à des doses d'ionophore ne permettant pas la formation de leucotriènes (0.1mM), la toxine est sans effet sur l'utilisation par la 5-lipoxygénase d'un substrat exogène. Ainsi, il apparaît que lorsque l'ionophore induit …

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Le Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor (GM-CSF) augmente l'expression de la 5-Lipoxygenase (5-LO) dans les polynucléaires (PMN)
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La 5-LO est une enzyme clé pour la synthèse des leucotriènes (LT) dans les PMN. Lorsque les PMN sont exposés au facteur de croissance hématopoïétique GM-CSF, celui-ci potentialise la synthèse de LT induite par un second stimulus. Cet effet du GM-CSF est aboli par un traitement des cellules à la cycloheximide ou à l'actinomycine D. Ces résultats suggèrent que l'effet activateur du GM-CSF soit dû à une augmentation de l'activité 5-LO, nous avons étudié les effets du GM-CSF sur l'expression de cette enzyme. Par immunoprécipitation, nous avons pu observer une élévation des niveaux de 5-LO dans les PMN exposés au …

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