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Phosphorylation du récepteur du PDGF par la Caséine Kinase I-γ2 (CKI-γ2)
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Le PDGF (Platelet Derived Growth Factor), une molécule multi-fonctionnelle, joue un rôle important dans un grand nombre de réponses cellulaires normales et pathologiques. La liaison du PDGF à son récepteur (PDGF-R) induit son autophosphorylation et son association physique avec des protéines contenant les domaines SH2 telles que, Src, PI3K, Ras, la phospholipase C-g, Syp et Nck. Caseine kinase I (CKI) est une famille de protéines sérine/thréonine kinases dont certains membres sont impliqués dans la régulation négative de récepteurs tyrosine-kinases. Dans cette étude, nous proposons que CKI-g2 par son association constitutive avec Nck (Lussier et Larose, JBC, 272 : 2688, 1996) …

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Caractérisation de la caséine kinase I-g2 comme étant la sérine/thréonine protéine kinase associée à Nck
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Dans notre laboratoire, une étude antérieure a démontré qu'une protéine kinase qui phosphoryle des résidus sérine/thréonine, coimmunoprécipite avec la protéine adaptrice Nck. Sur la base de ses caractéristiques enzymatiques et de sa reconnaissance par un anticorps spécifique, la Caséine Kinase I-g2 (CKI-g2) a été identifiée comme la sér/thr protéine kinase associée de manière constitutive à Nck. Pour appuyer cette interaction entre Nck et CKI-g2, nous avons comparé les caractéristiques enzymatiques de la CKI-g2 recombinante et de celle endogène à l'activité kinase coimmunoprécipitée avec Nck. Chez la souris, la distribution tissulaire de la CKI-g2, évaluée par analyse Northern, nous a révélé …

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Identification d'une sérine/thréonine kinase associée aux domaines SH3 de Nck
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Les processus de signalisation intracellulaire initiés à la surface de la cellule par l’activation des récepteurs tyrosine kinase (RTKs) impliquent des intéractions protéine-protéine dont certaines dépendent de la présence de motifs particuliers: les domaines SH2 et SH3 (Src homology domains). Les domaines SH2 sont impliqués dans la reconnaissance de résidus tyrosine phosphorylés et leur spécificité réside dans la séquence d’acides aminés qui entoure cette tyrosine. Les domnaines SH3 impliquent la reconnaissance d’un segment riche en proline dans leur protéine cible. Nck est une protéine cytosolique de 47kDa, composée de domaines SH2 et SH3 disposés selon l’ordre suivant: SH3-SH3-SH3-SH2. Par l’intermédiaire …

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